达尔文在行动 [华中科技大学 honeelulu@163.com]

你是否喝一点酒就面红耳赤、昏昏欲睡，将对面的性感女神晾在一边？你是否一沾酒就浑身难受、痛不欲生，像被老婆抛弃的失落男人？然而，有的人却“豪饮”之后面不改色、心不跳，成为妇孺皆知的传说中的酒神。那究竟是什么原因导致这么大的差异呢？是无能？还是没用？本文将为您解开酒神与酒的最终秘密——乙醛脱氢酶2（ALDH2）。

ALDH2是酒精代谢过程中的关键酶。当我们摄入酒精后，在体内乙醇脱氢酶首先把酒精氧化成乙醛，然后通过乙醛脱氢酶2（ALDH2）进一步转化成对身体伤害较低的乙酸（食用醋中主要成分之一）。所以，当你ALDH2基因出现问题，ALDH2的活性就会降低，甚至丧失。这必然导致乙醛在体内积累，引发所谓的“饮酒脸红反应”。

每个人都会携带两份ALDH2拷贝，分别来自其父亲和母亲。其突变形式（命名为ALDH2*2）会导致ALDH2活性完全丧失[1]。如果孩子遗传了父母两份正常的ALDH2基因，那么对酒精的代谢能力就比较增强；一旦把有缺陷的ALDH2基因遗传给孩子不仅会出现饮酒后脸红、头痛、恶心、心悸，还会引起其他更严重的后果。

ALDH2*2基因型（导致乙醛脱氢酶2活性丧失）分布存在明显的民族、地域和种族差异性[2,3,4]（如下图），甚至包括血型因素[5]。可以看出ALDH2*2在亚洲人群中的比例非常高。

人们研究发现醛类在许多疾病的发生过程中扮演着重要角色（如下图）。从发育异常引起的疾病（如范科尼贫血）到生活习惯相关的疾病（如上呼吸消化道癌、糖尿病、心脏病）以及衰老相关的疾病（阿尔兹海默氏症和帕金森）都与之相关。怀孕期间乙醛积累还会导致胎儿酒精综合征，造成胎儿发育障碍。一旦减少接触醛类物质结果似乎有明显改善[6]。并且研究还发现ALDH2突变与哮喘、痛风、体类外源物质清除能力、肝病、食管癌和口腔癌都存在关联[7]。所以戒酒必将对身心产生积极作用。

不过，当我们携带ALDH2*2时，不要悲伤、不要着急。因为它仅引起乙醇代谢缺陷，导致乙醛毒性或“亚洲脸红”，并不直接产生致命作用。相反，乙醛积累产生的厌恶反应为人们提供了一种防护酒精中毒和酒精滥用的机制，即这种酒后产生的不愉快的情绪和表现（头晕恶心、心跳加速、脸红发热等）能让人们远离酗酒[8]，进而避免饮酒带来的一系列后果，真正成为饮酒者的“救赎”。话又说回来，ALDH2*2影响5.6亿东亚人，且乙醛脱氢酶2失活会增加人们遭受来自环境中醛的危害影响。

乙醛脱氢酶2在保护身体方面以及人类许多由醛浓度过高引起的疾病中起着关键作用。这也许给我们提供了新的疾病治疗干预措施。也许某些能增加乙醛脱氢酶2活性的物质可以够弥补突变造成的乙醛脱氢酶2活性丧失，进而减缓病情或真正治愈疾病。

参考文献：

[1] Wang Y, Zhang Y, Zhang J, et al. Association of a functional single-nucleotide polymorphism in the ALDH2 gene with essential hypertension depends on drinking behavior in a Chinese Han population[J]. Journal of human hypertension, 2013, 27(3): 181-186.

[2] 曹西蓉,吴德生.中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较[J].卫生研究,2002,31(3):156-159.DOI:10.3969/j.issn.1000-8020.2002.03.005.

[3] Li H, Borinskaya S, Yoshimura K, et al. Refined geographic distribution of the oriental ALDH2* 504Lys (nee 487Lys) variant[J]. Annals of human genetics, 2009, 73(3): 335-345.

[4] Goedde H W, Agarwal D P, Fritze G, et al. Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations[J]. Human genetics, 1992, 88(3): 344-346.

[5] Eng M Y, Luczak S E, Wall T L. ALDH2, ADH1B, and ADH1C genotypes in Asians: a literature review[J]. Alcohol Research and Health, 2007, 30(1): 22.

[6] Chen C H, Ferreira J C B, Gross E R, et al. Targeting Aldehyde Dehydrogenase 2: New Therapeutic Opportunities[J]. Physiological reviews, 2014, 94(1): 1-34.

[7] Crabb D W, Matsumoto M, Chang D, et al. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology[J]. Proceedings of the Nutrition Society, 2004, 63(01): 49-63.

[8] Quertemont E. Genetic polymorphism in ethanol metabolism: acetaldehyde contribution to alcohol abuse and alcoholism[J]. Molecular Psychiatry, 2004, 9(6): 570-581.