新型冠状病毒75:药物研制成功后,要进行生物活性和毒性试验的原因

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富田兴合苑业主的大事小事75、新型冠状病毒75:药物研制成功后,要进行生物活性和毒性试验的原因
手性:…进一步研究显示,反应停的R构型分子具有疗效,而S构型分子具有强烈致畸作用。反应停事件让药物的手性受到制药界的广泛重视。2001年威廉·斯坦迪什·诺尔斯、野依良治、巴里·夏普莱斯因在手性催化方面的贡献共享诺贝尔化学奖。
…构、型、构型:见《富田兴合苑业主的大事小事72》…
R、S构型怎么区分?——网友提问
“对于费歇尔投影式来说:
1、当最小基团投影到横键上时,其他三个基团由大到小的顺序是顺时针为S构型,逆时针为R构型。
2、当最小基团投影到竖键上时,其他三个基团由大到小的顺序是顺时针为R构型,逆时针为S构型。
3、基团大小比较方法按照次序规则进行比较。比较直接连接原子的原子序数,原子序数大就是大基团。若直接连接的原子原子序数相同,接着往下比,看与该原子连接的原子的原子序数的大小。若遇到不饱和键、双键,就看成两次与该原子连接,三键就看成三次与该原子相连。
4、对于空间结构来说,最小基团放在视野的最远方,其他三个基团朝向观察者,基团由大到小顺时针为R构型,逆时针为S构型…”网友“海底捞月的梦想”说。
…费歇尔投影式:见《富田兴合苑业主的大事小事72》…
“R、S-构型表示法原则为:
首先把手性碳原子所连的四个基团(a、b、c、d)按‘顺序规则’的规定,进行排队。若a>b>c>d,即a的顺序最大,d的顺序最小。
再把立体结构式或其透视式中d(顺序最小)的基团,放在离观察者最远的位置,而使a、b、c处在观察者的眼前。
然后从a开始,按a→b→c连成圆圈,如果a→b→c是按顺时针方向旋转,这种构型就用R表示(R是拉丁文‘Rectus’的字首,是右的意思);反之,如a→b→c是按反时针方向旋转,就用S表示(S是拉丁文‘Sinister’的字首,是左的意思)…”网友“tangyyer
“最小基团向里
剩余三个基团顺序若为顺时针
逆时针
最小基团向外
剩余三个基团顺序若为顺时针
逆时针
记住一个‘向里顺为R’,其它就都能记住了…”网友“Fighmmm
手性2:
手性药物——反应停:在手性药物未被人们认识以前,欧洲一些医生曾给孕妇服用没有经过拆分的消旋体药物作为镇痛药或止咳药,很多孕妇服用后,生出了无头或缺腿的先天畸形儿,有的胎儿没有胳膊,手长在肩膀上,模样非常恐怖。仅仅4年时间,世界范围内诞生了1.2万多名畸形的“海豹婴儿”。这就是被称为“反应停”的惨剧。后来经过研究发现,反应停的R体有镇静作用,但是S-对映体对胚胎有很强的致畸作用。
正是有了60年代(反应停事件发生在20世纪60年代)的这个教训,所以药物在研制成功后,都要经过严格的生物活性和毒性试验,以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害。
手性药物——催化剂:在化学合成中,这两种分子(R构型分子和S构型分子)出现的比例是相等的,所以对于医药公司来说,他们每生产一公斤药物,还要费尽周折,把另一半分离出来。如果无法为它们找到使用价值的话,它们就只能是废物。在环境保护法规日益严厉的时代,这些废品也不能被随意处置。考虑到可能对公众健康产生的危害,这些工业垃圾的处理也是一笔不小的开支。
因此,医药公司急切地寻找一种方法来解决这个问题,比如,想要左旋分子,就得想办法把另一半右旋分子转化成左旋分子。如今,这个令人头痛的问题已经得到了解决。科学家用一种叫做“不对称催化合成”的方法解决了这一问题。这个方法可以广泛地应用于制药、香精和甜味剂等化学行业,给工业生产一下子带来了巨大的好处,这项研究也获得了2001年度的诺贝尔化学奖。毫无疑问,这个成果具有重要意义。
对手性的研究,在造就工业奇迹的同时,也启发了我们对地球生命,甚至宇宙起源的重新认识。
我们知道,在自然界的各个方面,尤其是物理和化学中,都广泛地存在着许多对称的概念:带负电的电子与带正电的反电子,磁场的南极和北极,以及化学中的分解和化合反应。就连遥远的河外星系也存在着正旋和逆旋的旋涡结构。科学家们不禁感到疑惑:这是否在提示我们在宇宙中存在着一种奇特的普适性的对称规律?
地球上没有右旋氨基酸生命,但是,按照手性的原则,它们确实是可能存在的,甚至,有智慧的右旋氨基酸生命也是存在的。
…
““与手掌相连的指头各不相同…与碳原子相连的基团各不相同…因此,人们形象的称与四个不相同基团相连的碳原子为‘手性碳原子’…”中学生说。
请看下集《富田兴合苑业主的大事小事76、新型冠状病毒76:手性碳原子,对映异构,确切立体编号命名法》”
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