本文由美国约翰·霍普金斯医院神经科和生酮饮食专家权威发文，由艾尼·酮话编辑部倾情编译，并收录在生酮饮食专刊《艾尼·酮话》中。

前言

   现有的药物疗法对癫痫的疗效是有限的，对于癫痫患者，利用抗痉挛药物进行治疗，控制率往往低于70%，而采用手术疗法也可以控制部分癫痫，但仍然会有大量的癫痫患者不能被控制。目前，生酮饮食及其相关的治疗手段已经被证实对耐药性儿童癫痫有明确疗效。

生酮饮食的疗效

   2006 年，有四个采用 meta 分析的大型研究表明，利用生酮饮食治疗儿童难治性癫痫至少有 56% 的患者发作减少 50%，32% 的患者发作减少 90%，16% 的患者完全无发作 。

     2008 年的临床试验，对来自英格兰的 54 名儿童患者，实施生酮饮食 1个月延迟治疗（治疗组）或 4个月延迟治疗（对照组），他们的抗癫痫方案没有任何改变。结果，治疗组中 5名患病儿童发作减少 90%，而对照组在 4 个月后为 0名，治疗组有 38% 的患者发作减少>50%，而对照组只有 6%。这已经是排除了尝试多种抗癫痫药物失败的难治性癫痫患者及 2 岁以下的患儿，这些患者的耐受性可能更好。

    生酮饮食对多种发作类型以及儿童癫痫综合征，包括系统性的全身发作、局灶发作及遗传性癫痫均有广泛疗效 。以上所列出的疗效在研究时并未按照癫痫综合征的类型来严格区分，而近期有研究表明，生酮饮食对癫痫综合征的某些子类别的效果甚至要比药物更加有效，其中最显著的是葡萄糖转运蛋白1缺乏症 (Glut-1)，有效率可以达到80% 以上。

      生酮饮食在研究和应用上主要与癫痫治疗有关，但也有提出用于其他疾病，如自闭症，阿尔兹海默病，脑瘤，癌症，偏头痛，缺氧缺血性脑病，帕金森综合症，肌萎缩性侧索硬化，创伤性脑损伤  。

作用机制

   生酮饮食抗癫痫作用的机制尚无定论，将酮体作为大脑能量的主要来源，以及对热量进行限制似乎对生酮饮食的作用非常重要 。

   从历史的观点来看，生酮饮食的作用机制被认为是酮体的抗癫痫作用，因为产生酮体是该饮食的显著特征。

  生酮饮食产生的酮体包括三种，即乙酰乙酸酯，丙酮和β- 羟基丁酸（BHB）。

  乙酰乙酸酯和丙酮在多种大鼠急性发作模型中表现出抗癫痫作用，但β- 羟基丁酸（BHB）并未表现出抗癫痫作用。令人惊讶的是，β- 羟基丁酸（BHB）的水平在临床上通常与儿童癫痫控制相关。近期的研究采用不同水平的酮体进行实验，发现并没有足够的证据证明生酮饮食的疗效是源于酮体的抗癫痫作用，此外酮体的水平并不与抗癫痫作用相符合 。

   另一项关于酮体对主要的离子通道影响的研究（GABA A，促离子型谷氨酸受体，或电压门控钠通道，抗癫痫药物一般将这种离子通道作为的靶点）表明酮体并不对其产生任何作用  。证据显示，BHB 可以减少 GABA 的降解，提高抑制剂递质的浓度。

   有趣的是，低血糖生成指数饮食（LGIT）作为生酮饮食的一种变形，并不需要高含量的血酮就能达到效果。此外，葡萄糖路径抑制剂同样表现出抗癫痫的作用，这表明热量限制和葡萄糖可用量的减少可能是生酮饮食抗癫痫的重要作用机制。

    尽管对生酮饮食的作用机制还十分复杂，但生酮饮食的疗效比大部分的抗惊厥药物更为广泛 。在这种情况下，“基于代谢的治疗方式”可以是一类新的抗惊厥疗法，对生酮饮食作用机理的研究，对患者也有潜在的好处。

学者观点

   生酮饮食目前已经被作为一种有价值的补充疗法建立起来，成为神经学家治疗耐药性癫痫的方法。它可以将一半难治性癫痫患者的发作减少 50%，其中部分能达到完全控制。

   虽然目前在世界范围内生酮饮食并未得到充分的应用，但它在门诊病人中的使用越来越广泛，也许在接下来的几年，会因为它对癫痫持续状态和婴幼儿痉挛症的疗效而被用于治疗严重的癫痫。生酮饮食已经在多种癫痫类型中被证明是有效的，包括特发性和症状性癫痫，局灶性和全身性发作癫痫，在一些情况下应当尽早考虑采用生酮饮食，例如 婴儿 痉 挛 症，Glut-1缺乏症，Doose综合征，热性感染相关性癫癎综合征（FIRES）及正在肠内营养的癫痫患者。

    近年来，对于阿特金斯饮食（MAD，生酮饮食的一种类型）的研究也是令人鼓舞的，因为它可能会普及到成年人及一些资源贫乏的地方。

 参考文献：

 Winesett SP, Bessone SK, Kossoff EH. The ketogenic diet in pharmacoresistant childhood epilepsy.  2015 Jun;15(6):621-8.

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