临床观察到有些新冠肺炎入院几天又突然恶化，有人解释道是再次细胞因子风暴。细胞因子风暴确实存在，但此时的风暴不是过激的免疫反应引起，而是以肺为主的微循环障碍的表现之一，细胞因子风暴既是加重微循环障碍的因素，微循环障碍也是加重细胞因子风暴的环节。

入院几天又突然恶化的主要病理基础是以肺为主的微循环障碍再次加重。用我们通过研究推出的感染脏器功能衰竭的“致敏-激发”机理就可解释。

“致敏-激发”机理是指某脏器微血管受到病毒、细菌毒素等侵袭后致敏，在致敏期内遇病毒血症、内毒素血症、内外源性肾上腺素/去甲肾上腺素、多种细胞因子升高等，即可激发出以该脏器为主的微循环障碍。引起内源性肾上腺素/去甲肾上腺素上升的因素很多如紧张焦虑、寒冷、失眠、治疗不当等。

“致敏-激发”机理还包括血细胞致敏后遇激发因素出现弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ）等全身性微循环障碍。我们在病毒DIC的研究中观察到，家兔静脉注射麻疹活疫苗24h血小板聚集反应性及粘附功能增强，再静脉注射一次麻疹活疫苗即可激发DIC。证明DIC发生中血小板聚集反应性及粘附功能增强是致敏的基础之一，病毒血症既可致敏又能激发。研究中观察到当归、山莨菪碱、维生素C可阻抑DIC。

微血管受到病毒、细菌毒素侵袭后致敏期一般是8小时-8天。微血管受体的改变是致敏的内容之一。我们在腺病毒侵袭豚鼠肺后观察到，病毒可致肺β-肾上腺素能受体下降及cAMP下降，此下降损伤后24-48h最低，可维持一周，与感染合并ARDS易发时间吻合。如气管内注腺病毒当日及次日，每日两次腹腔注射山莨菪碱，每次15mg/kg，则肺β-肾上腺素能受体结合容量及cAMP含量下降不著，组织形态学滲出液及白细胞聚集、游出亦明显减轻。

该研究还观察到腹腔注射腺病毒肺无异常，显示肺的改变为病毒直接侵袭所致。腺病毒所致肺β-肾上腺素能受体及细胞第二信使cAMP下降是致敏表现之一，是对肾上腺素/去加肾上腺素等α效应增强的基础。山莨菪碱的效果显示其对病毒损伤细胞有阻抑作用。

已知介导小血管收缩的受体主要为α-肾上腺素能受体、M-胆碱能受体及H1受体;主要介导舒张的为β-肾上腺素能受体。微循环流出道主要为α-肾上腺素能受体，微循环流入道有α-肾上腺素能受体、M-胆碱能受体、H1受体、β-肾上腺素能受体。因此凡是导致α/M/H1受体增加或β-受体下降的因素，均能增加小血管收缩反应性，α效应增强时微循环流出受阻是主要病理环节。基于介导小血管收缩的受体主要为α-肾上腺素能受体、M-胆碱能受体及H1受体;主要介导舒张的为β-肾上腺素能受体。微循环流出道主要为α-肾上腺素能受体，微循环流入道有α-肾上腺素能受体、M-胆碱能受体、H1受体、β-肾上腺素能受体。儿茶酚胺升高时主要是增强α-肾上腺素能效应，对微循环的影响主要是造成流出受阻、淤血、水肿，不及时纠正就发展成出血、坏死。微循环还包括淋巴系统，微循环部位血管外的高蛋白液体和非组织的有形成分要靠淋巴带走。研究证实，集合淋巴管有丰富的平滑肌、由肌性短筒与其两端的瓣膜组成淋巴泵。淋巴管平滑肌主要受体也是α-肾上腺素能受体，去甲肾上腺素可使其兴奋，引起平滑肌痉挛，淋巴回流受阻，促成微循环部位血管外的高蛋白液体和非组织的有形成分堆积，在肺部就会加重肺的间质水肿和肺泡水肿。研究观察到酚妥拉明可对抗去甲肾上腺素所致的淋巴管平滑肌的收缩效应。

临床观察到一些新冠肺炎入院几天又突然恶化，分析主要机理是，第一次入侵病毒所致肺微血管致敏期还没过，由于病毒复制扩散到全肺，全肺微血管致敏；此时由于病毒血症血细胞也致敏，遇激发因素就能出现严重以肺为主的微循环障碍，特别是微循环流出受阻使肺由淤血、水肿发展到小血管破裂出血、组织坏死。适时、适量应用山莨菪碱、酚妥拉明等改善微循环的药物可阻抑上述环节，明显降低重症病死率。此效果不仅在实验研究中被证实，也在临床观察到，为此再次呼吁重症新冠肺炎要加用改善微循环的药物。