未来最具看点的疫苗研制技术--沃森生物
(2011-02-13 18:52:48)
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本文作者姜广策
免疫刺激序列(ISS)为非甲基化的短核苷酸(胞嘧啶和鸟嘌呤,CpG)为基序的寡脱氧核苷酸(ODN)短序列,其序列中的5’-嘌呤-嘌呤-CpG-嘧啶-嘧啶-3’对人和动物有强烈的免疫刺激作用,可以诱导以Thl为主的免疫应答,诱导产生Thl类细胞因子如IL-1、IL-6、IL-12、IL-18、TNF等,增加免疫相关细胞MHC-Ⅱ类分子、CD40、B7-2、ICAM、CMF等表达,增强炎性细胞因子的分泌,促进抗原呈递细胞的分化和成熟,增强疫苗原的免疫原性,还与氢氧化铝等佐剂有协调作用,是安全有效的佐剂。CpG序列常见于细菌的质粒或基因组DNA中,脊椎动物中少见。免疫刺激序列的作用机制是通过与免疫细胞表明受体(TLR9)结合后被内吞,激活了NF-xB信号通路以及丝裂原激活蛋白激酶而直接激活免疫细胞,效应细胞包括单核细胞、巨噬细胞、B细胞、淋巴细胞、树突状细胞等,这些细胞通过分泌细胞因子、上调MHC-Ⅱ分子以及表达共刺激分子而间接激活抗原特异性T细胞和NK细胞。
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