加载中…什么是共晶cocrystal?
(2015-02-08 11:39:38)
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365共晶水合物咖啡因伊曲康唑 |
当API与其他生理可接受的酸、碱、非离子化合物, 以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中, 形成药物共晶, 其组分中至少有1个是分子或者离子型API, 同时任意组分在室温下为固体。
研究表明, 药物共晶除了可以改变药物的熔点, 还可以改变API的溶解度, 提高药物的稳定性以及生物利用度。
http://s11/mw690/001SC5VCzy6PLfVoQTE7a&690
提高药物的稳定性
大部分化合物在低湿度条件下是稳定的, 但是到了高湿条件就会形成水合物。如咖啡因, 其有2个晶型( A构型和B构型) 和1 个非整比水合物。其中B构型为稳定性, 高温下可转变成亚稳的A构型。A和B咖啡因的非水合物在高湿度下会转变成咖啡因水合物, 而咖啡因水合物在低湿度时又转变成B咖啡因非水合物。T rask等[ 26] 分别以草酸、丙二酸、马来酸和戊二酸为客体分子, 选用适当的共晶制备方法, 制备了咖啡因的共晶。分别考察了咖啡因及所制备的药物共晶, 在20°C相对湿度分别为0%, 43%, 75%和98%时的稳定性。实验结果表明与咖啡因相比, 由草酸制备的咖啡因共晶最稳定, 在各湿度条件下都不会形成共晶水合物或者分解出咖啡因水合物。
增加溶解度，从而增加生物利用度
伊曲康唑是不溶于水的抗菌药, 为了提高其口服生物利用度, 选择无定形制备伊曲康唑胶囊。而为了使此弱碱达到最大口服吸收, 需要酸性饮料和药物胶囊共服。利用酸成盐似乎是改进吸收性的一个合理的策略, 但其结晶盐已被专利保护。药物共晶则为药品开发另辟蹊径。Remenar等依据药物分子结构, 选择匹配的氢键的供体, 利用大量药学上可接受的酸, 通过高通量筛选, 获得了一系列由2个分子的伊曲康唑与1 个分子1, 4-二羧酸构成的共晶。结果显示苹果酸共晶的溶解性和水中溶出度都较伊曲康唑晶体好, 与Sporanox胶囊相当。喜欢
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