陈涉少时,尝与人佣耕,辍耕之垄上,怅恨久之,曰:“苟富贵,无相忘。”佣者笑而应曰:“若为佣耕,何富贵也?”陈涉太息曰:“嗟乎,燕雀安知鸿鹄之志哉!”
——史记 • 陈涉世家
很多杰出人物在很小的时候就表现出过人之处,比如远大的志向,不同常人的智商。但是,我小的时候,平凡的不能再平凡。我只是在帝国乳腺上皮里面默默无闻的一个前体细胞(Luminal
progenitor)1。
在鸡舍里面长大的鹰,不会想到飞,可能就接受了自己是鸡的事实,除非某种情况下他意识到了自己和别的鸡的不同。
出生后不久,我就意识到了自己和别人不一样。我不能和我的朋友一样修复DNA!
我们每个细胞出生时都在体内安装了一套叫做DNA的系统,这个系统就像时钟一样精确设定了我们每个细胞的命运。逍遥派的生死符,魔教的三尸脑神丹,甚至苗疆蛊毒都是进入身体潜伏的厉害手段,都能让人生不如死。可是和DNA相比,他们都是小菜一碟。DNA能支配我们的生老病死,喜怒哀乐。更讨厌的是,这些DNA很脆弱,天上的日光,地下的射线,塞外的美酒,江南的云烟,馥郁的芳族胺,诱人的长春蔓,外来的病毒,内在的反应原2,都能轻易击碎DNA。所以,我们每天除了自己的本职工作,还要随时注意我们体内的DNA,一旦出错,必须及时纠正。这个任务是非常巨大的。拿我来说吧,每天需要处理1000到1000,
000个的DNA损伤3。最不公平的,就是如果我们放任这些损伤的DNA,那等待我们的,就是死路一条,然后那些国安局的免疫细胞就会请我们出去喝茶,借机把我们吃掉。每天,每个细胞都诚惶诚恐,疲于奔命。而我发现,不管我怎么努力,也没有办法像我的朋友那样修复DNA。
就像杨玉环出生时是带着玉环,贾宝玉出生时带着宝玉一样,我出生时也带着一样杯具:BRCA1突变4。因为这个突变,我先天不足,很难修复应接不暇的DNA损伤,更何况每天1000到1000,
000的DNA断裂!
由于我的家族都是如此,国安局已经注意我们很久了,我的祖父,父亲,还有几个哥哥都已经被请去喝茶了,再也没有回来过。我很清楚他们的命运。每次在街上碰到脑满肠肥的国安局巨噬细胞(Macrophage5),看着他们打着饱嗝,簇拥着招摇过市,我仿佛看到了爷爷父兄他们的冤魂在空中飘荡,真想冲上去和这些垃圾拼了。可是最后我还是忍住了。匹夫见辱,拔剑而起,挺身而斗,此不足为勇也。天下有大勇者,卒然临之而不惊,无故加之而不怒。我要忍!
因为知道迟早有一天我要步父兄的后尘,我就盘算如何改变我的命运。想要活着的欲望异常强大,我就每时每刻都在思考。
很久以前,我就听说过癌细胞。那是细胞帝国的另类,没有人可以谈论他们。一方面是因为帝国禁止,另一方面也是大家谈癌色变,因为听说他们会吞噬掉所有其他细胞。每次谈到这些癌细胞,大家都用you-know-who来代替。尽管在历史上,他们从来没有长时间统治过帝国,不过,即使是惊鸿一瞥,也足以流芳百世。我就整天想着,大丈夫与其坐以待毙,为什么不奋力一搏,成为一个癌细胞?即使功败垂成,也远好过这么默默无闻地死去。
我和我的好朋友聊过癌细胞。不过我从来没有告诉过他们我的对死亡恐惧和想成为癌细胞的梦想。一来是所谓良工不示人以朴,事成之前,我不想让任何人知道;二是担心这种事说出去引起国安局的注意。所以我总是小心地打探消息。我知道我家族的很多细胞不足以成大事,在他们看来,当一天和尚撞一天钟,能够扛到自己大限到来的一刻,溶入生命的烘炉,就是足以自豪,了无遗憾的一生了。我主要从小红那里打听消息。
小红是我的一个好朋友,他是四处游荡的红血细胞6。小红名字很娘,却是个爷们,走过南,闯过北,见多识广。最重要的是,他一直就很佩服我,对我知无不言。我向他问起癌细胞的事,他似乎有所警觉,怕我出事,就挑一些来吓唬我。比如说某年国安局的免疫细胞杀了多少癌细胞啦;某年整个乳腺癌的老巢被端了;某年一种外来的神秘放射线镇压了无数肝癌细胞的起义啦;某年头颈癌被一种致命的病毒消灭了,等等7。小红特别强调,前几天一些肺癌细胞被画成图像贴在各地的路口,那些有EGFR突变DNA8的肺癌细胞被一抓一个准。
这最后一条确实把我吓了一跳。以前帝国一直是宁可枉杀一千,不可错过一个,看到癌细胞就干掉。可是这样的做法激怒了很多细胞,后来帝国也有些收敛。因为这种情况,浑水摸鱼还是有机会的。现在好,肺癌细胞都被人家画影图形了,以前还有投鼠忌器一说,现在真是无所顾忌了。这个得好好想想。我心里暗暗的说。和小红的谈论总是给我很多益处。多年后,我悟出了影分身的功夫,多次躲过我的画影图形时,就是始于和小红的这次谈话。
从小红那儿里,我断断续续的了解了真相,想要成为癌细胞,并不是那么难。只要我能积累足够的突变,我就可以成为癌细胞!我有得天独厚的条件:藏身于luminal
progenitor细胞之中,这里生活节奏非常快,很容易积累突变;我有BRCA1突变,这样我就能把DNA的损伤轻易转化为突变。
多年以后,在一个令人慵懒欲睡的午后,我遇见了小红的孙子,小小小红。小红家人都活不长,他们只有120天的寿命6。小小小红知道我的经历,问我:
“癌细胞爷爷,您对自己的一生后悔么?如果再给您一次机会,你会走上这条成癌的路么?”
我告诉他我不知道。其实,我当初根本没有选择。为了活下去,只能一步步往下走,哪管明天是晴是雨?走到今天,我原来以为是我的努力和拼搏造就了我,最近才意识到,我的DNA早就决定了我的努力和拼搏。朝菌不知晦朔,蟪蛄不知春秋,这些事情,只能活120天的小小小红怎么能知道呢?告诉他也没有用。他像他爷爷一样善良,快乐,整天四处飘荡,我没有必要告诉他这些事。
我拥有成为癌细胞的天然条件,可是我还在等。可以说,万事具备,只欠东风。我在等我的东风。
我的东风就是帝国的十四周年庆典9。那天,所有的细胞都会很活跃,不会注意到我,我就有机会行动了。
等待是漫长而寂寞的,不过我知道,只有忍受住了暂时寂寞,才能有一飞冲天,睥睨四海的时刻。不过我也没有闲着。我明白适百里者,宿舂粮;适千里者,三月聚粮的道理。我做了两件事:
第一:广交朋友。我和周围的朋友打得火热,什么免疫细胞,纤维原细胞(Fibroblast),内皮细胞(Endothelial),Pericyte 细胞10,我尽量和他们搞好关系。我不奢望他们能帮我,只要在关键时刻不拉我后腿就成了。
第二:苦练分身术。积累突变需要DNA损伤,可是DNA损伤后,马上会启动修复,国安局的维修队会迅速出现,修复损伤。那样我就功亏一篑了。我注意到一点,修复队的人很懒,他们不看DNA序列是否和以前一致,他们看得是成对的DNA是否配对,只要配对,即使DNA和原来不一样,他们也不在乎。意识到这一点之后,我就练习分身术,因为只要我分身够快,就能保证两条DNA链一致,而且含有很多突变的DNA11。
另外,我还随时和小红保持联系,让他给我通报最新的情况。确实有所收获,小红的朋友视网膜细胞和鼻粘膜细胞说最近狂沙漫天,一种称为PM2.5的烟尘逼近帝国,国安局已经出动大范围搜捕癌细胞了,另外帝国所在星球外一条大江充斥这漂浮的死猪,空气令人作呕12。
眼看到了十四周年庆典,此时不动,天理难容啊!这天万人空巷,异常热闹,无数细胞摩肩接踵,欢庆周年。国安局的细胞都变得异常躁动,有点力不从心的监视着熙攘的人群。突然,雾锁长空,云压四野,空气中弥漫着沙尘和猪身上的味道。就像麦子拔节时的咔咔脆响,我身体里的DNA在加速断裂,密集的断裂声像一个个音符,正在奏响贝多芬的第五交响曲:命运。我表面上故作镇定,内心真如翻江倒海!
我知道,从今天起,我的一生就改变了!
注释与参考
[1] 一般认为,乳腺癌起源于Luminal
progenitor细胞。Cells
of origin in cancer. Nature Volume: 469, Pages: 314–322, Date
published: (20 January 2011).
[2] 天上的日光:UV;地下的射线:X-ray;塞外的美酒:Alcohol:江南的云烟:Tobacco;馥郁的芳族胺:Aromatic
Amines;诱人的长春蔓:Alkaloid
from Vinca;外来的病毒:Virus;内在的反应原:Reaction
Oxygen Species。这些都是诱导DNA损伤的物质。
[3] 每个细胞每天面对的突变从1000到100万不等。DNA
repair. Wikipedia.
[4] 某些基因的突变会导致DNA损伤修复的能力下降。这些基因包括BRCA1,BRCA2,ATM等。BRCA1.
Wikipedia.
[5] 巨噬细胞可以消灭外来的抗原,也可以消化吸收自杀的细胞。Macrophage.
Wikipedia.
[6] 红细胞,寿命120天。Red
blood cell. Wikipedia.
[7] 免疫室癌症第一道防线。突破防线的癌症治疗上主要是放疗,化疗。Mastectomy.
Wikipedia.乳房切除术,用作乳腺癌治疗或者预防。
[8] 靶向治疗是最新的癌症治疗手段,副作用小。EGFR的突变在肺癌中较常见,一种T790M的突变被设计来靶向癌症。
[9] 乳腺癌的发病率和初潮时间相关。月经初潮越早,风险越大。这是因为发育活跃的乳腺更容易癌变,青春期乳腺活跃的阶段被称为乳腺癌的易感窗口期(windows
of susceptibility)。世界平均女性初潮在14岁,东方人比西方人晚。美国是12.5,英国是12.9.
Menarche. Wikipedia.
[10] 微环境影响肿瘤形成。这些细胞都和癌症有千丝万缕的关系。Hallmarks
of Cancer: The Next Generation. Cell Volume
144, Issue 5, 646-674, 4 March 2011.
[11] 一般来说,DNA损伤会被修复,突变不会。突变指的是有不同于正常序列的DNA,但是只要两条链正确匹配,就不会被修复。突变会积累下去。
[12] 沙逼北京,猪投上海。事实上,没有文献明确研究了PM2.5,环境污染和乳腺癌等疾病的相关性。尽管我们知道一定存在联系,但是证明起来还很困难。