阳痿男人,请查一下你的催产素,阴茎勃起需要她!却又是早泄的元凶!
(2013-12-04 13:09:34)
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缩宫素由下丘脑视上核和室旁核的巨细胞制造,经下丘脑一垂体轴神经纤维输送到到垂体后叶分泌,再释放入血。循环血液中的缩宫素主要由垂体后叶的巨细胞神经元轴突末梢释放。缩宫素不易通过血-脑屏障,视上核的细胞外液中缩宫素浓度是血液的100~1 000倍,而外周刺激,如吮乳可致血中缩宫素大幅度增加,但脑脊液中的缩宫素浓度可能没有变化。缩宫素在脑脊液中的半衰期( t1 /2 )长达28 min,而在外周循环中仅1~2 min。除中枢神经系统外,外周组织也合成缩宫素,如子宫、胎盘、羊膜、黄体及心脏等,起到自分泌或旁分泌作用。男性生殖道也分泌缩宫素。睾丸Leydig细胞产生缩宫素,参与曲细精管的收缩,调节睾酮的生成及精子的发育。前列腺中缩宫素浓度远比血清中浓度高,现认为缩宫素作为旁分泌因子,调节5α-还原酶的活性而参与良性前列腺增生的病理过程。此外附睾和阴茎海绵体可能也自分泌缩宫素 。
20世纪80 年代发现缩宫素能诱发阴茎勃起反应,实际上它是诱发阴茎勃起的强效激素之一,微量( ≥3 ng)的缩宫素脑室内注射能致大鼠阴茎勃起 。随后在小鼠、兔及猴几类实验动物模型上相继证实。缩宫素也可能参与人类阴茎勃起过程,因为性刺激时,血液中的缩宫素浓度增高,在射精时达到高峰 。
缩宫素中枢作用敏感部位是下丘脑室旁核(PVN),PVN存在缩宫素受体(OTR),缩宫素与下丘脑室旁核自身缩宫素神经元OTR结合,增加神经元细胞体钙离子内流,而兴奋自身神经元。钙内流激活钙调蛋白依赖的一氧化氮合酶(NOS) ,NOS最终致一氧化氮(NO)产生。后者反过来兴奋缩宫素神经元释放缩宫素,缩宫素通过轴突释放到下丘脑以外的脑区及脊髓而诱发阴茎勃起 。因此,缩宫素通过激活PVN细胞内NOS而诱发阴茎勃起。无论是中枢还是外周,NO是调控阴茎勃起的主要神经递质,而PVN是NOS含量最丰富的脑区之一。。另外,缩宫素诱导大鼠阴茎勃起同时,其PVN内NO产生增加 。
缩宫素诱发中枢性阴茎勃起神经通路有2条:一是下丘脑室旁核-海马, 另外一条是下丘脑室旁核-腹侧延髓及脊髓。下丘脑室旁核的缩宫素神经元释放缩宫素,通过下行神经纤维至腰骶脊髓。缩宫素可能激活腰骶副交感勃起中枢而诱发阴茎勃起。下丘脑室旁核的缩宫素神经元经轴突释放缩宫素至垂体后叶,然后进入血液循环。缩宫素的经典作用是收缩平滑肌,因此外周循环中缩宫素不可能诱发阴茎勃起。已发现血液缩宫素在男性性活动时增加,于性高潮及阴茎开始疲软时达到高峰,因此缩宫素可能与性高潮时生殖道及盆底的肌肉收缩有关。
最近研究发现在大鼠及人阴茎海绵体存在缩宫素受体(OTR)。定位于海绵体平滑肌及内皮细胞,缩宫素(2, 6, 20, 60, 200,600 mU)海绵体内注射,剂量依赖性抑制电刺激海绵体神经及海绵体内注射婴粟碱诱发的勃起反应。血液中缩宫素在射精及阴茎开始疲软时增加5 倍之多,约30 min恢复至正常水平,提示缩宫素可能介导射精后阴茎疲软及此后长久的不应期。总之,中枢性缩宫素是强有力的致阴茎勃起因子,而外周缩宫素则可能参与阴茎的疲软,特别是性高潮及射精后的不应期。
三、缩宫素与射精功能
射精实际上包括2个独自的过程,一是精液和精子从附睾末端,输精管、精囊及前列腺进入前列腺尿道,其次是精液从尿道外口射出。涉及附睾、输精管、射精管、膀胱颈、前列腺及盆底肌肉。射精主要由胸腰段交感神经(T0 ~L2 )及体神经( S2 ~S4 )控制。此外,其他激素也参与射精过程,如来自肾上腺髓质的肾上腺素及来自垂体后叶的缩宫素。研究发现性活动时,生殖道盆腔肌肉的收缩强度与血液缩宫素浓度密切相关。实际上,血液缩宫素于射精及性高潮时达到高峰,因此缩宫素可能参与射精过程。附睾的主要功能是贮存及运输精子,其头部与体部几乎没有神经支配,靠自主节律收缩,而尾部神经丰富,间歇性收缩。因此,实际上尾部主要参与精液排泄与射出。研究发现缩宫素受体(OTR)在人类整个附睾均有表达,并且缩宫素浓度依赖性介导人附睾组织条体外收缩反应。进一步的缩宫素受体定位研究显示在附睾头部与体部缩宫素受体位于内皮细胞及平滑肌细胞,在尾部仅是在平滑肌细胞。一般认为缩宫素与内皮素1(EF-1)的相互作用,介导附睾头体部的非神经性自主节律运动,而在尾部,仅肌层表达缩宫素受体(OTR),缩宫素增加射精时精子的排出 。有人认为缩宫素还否增加活力精子的排出。因此有人推测,性生活时缩宫素分泌的快速反应可心诱导附睾末端的精液和精子直接射入前列腺尿道,也就是说早泄患者的一个可能原因是缩宫素的高分泌或是缩宫素受体在附睾等组织中的高表达,因此缩宫素是导致早泄的主要激素之一。
总之,缩宫素对于阴茎勃起功能的调控是双向的,在大脑中枢是促进阴茎勃起;而在海绵体内则抑制阴茎勃起。中枢性缩宫素及OTR可作为开发治疗阴茎勃起功能障碍药物的新靶点,而缩宫素海绵体内注射如临床试验成功,可望成为治疗阴茎异常勃起的有效药物之一。

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