有了伟哥，雄性激素对阴茎勃起作什么贡献？

   阴茎勃起是一系列复杂而又协调的生理学活动，是神经内分泌、血流动力学变化等多种因素相互作用的神经血管现象。性刺激信号通过海绵体神经中的副交感神经传递至阴茎 ,神经末梢释放神经递质一氧化氮（NO）、血管活性肠肽（VIP）、乙酰胆碱（AC）、降钙素基因相关肽（CGRP）等，此类神经源性平滑肌松弛因子与内皮来源的NO及前列腺素 E1 PGE1）共同作用，使海绵体平滑肌、阴茎动脉、小动脉扩张，血流增加，海绵窦扩张，血液充盈。白膜下静脉丛由于外周海绵窦的扩张及白膜的限制而在两者之间受压，静脉回流减少；斜行穿过白膜内、外层间的引流静脉（emissary vein）随着白膜的充分伸展也受压，静脉回流进一步减少，降到最低点；海绵窦 PO2及海绵体内压力的增加，使阴茎处于充分勃起状态。

    一、阴茎勃起的分子生物学机制　阴茎勃起是神经内分泌调节下阴茎动脉和阴茎海绵体的一系列血流动力学变化过程。副交感神经对于阴茎勃起产生的重要性已得到公认，其机制为副交感神经激活后通过肾上腺素能神经末梢 M受体的刺激，抑制去甲肾上腺素的释放或促进神经及内皮释放一氧化氮（nitric oxide，NO）等舒张血管的多肽而致阴茎勃起；另一方面，副交感神经、非肾上腺素非胆碱能（non-adrenergic non-cholinergic，NANC）神经末梢和血管内皮细胞，在一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的作用下释放NO，NO激活鸟苷酸环化酶，使鸟苷三磷酸（guanosine triphosphate，GTP）转化成环磷酸乌苷（cyclic guanosine monophosphate， cGMP），cGMP使细胞胞质内钙离子浓度降低，平滑肌松弛，阴茎血流量增加而诱发勃起。大量证据表明 NO是阴茎海绵体中介导阴茎勃起的一种重要神经递质，NO-cGMP通路在阴茎勃起过程中起着重要的调控作用。

     通常认为阴茎主要通过交感神经作用而维持其疲软状态。交感神经释放去甲肾上腺素并作用于阴茎血管组织肾上腺素受体，使螺旋动脉收缩，而在阴茎海绵体中则收缩小梁平滑肌。去甲肾上腺素与平滑肌细胞膜上的α-1受体结合，,激活磷酸脂酶 C，产生第二信使三磷酸肌醇和二酰基甘油，开放钙通道，使胞质内钙离子增加，进而引起平滑肌细胞收缩，使阴茎血液灌注量下降，抑制阴茎勃起或维持阴茎疲软状态。

     目前广为接受的阴茎勃起的机制是，在适当刺激条件下，阴茎海绵体内副交感神经、NANC神经末梢和血管内皮细胞在 NOS的催化下，合成并释放NO，NO一方面激活钾离子通道 ATPase诱发平滑肌细胞膜超极化，阻止电压依赖性钙离子通道的开放，从而降低胞浆内钙离子浓度；另一方面活化胞浆内可溶性鸟苷酸环化酶，转化 5-GTP为 3, 5-cGMP，后者降低平滑肌细胞胞浆内钙离子浓度，引起平滑肌松弛，阴茎血流灌注增加，从而诱发阴茎勃起 。与 NO-cGMP介导平滑肌的舒张作用相反，RhoA/Rho激酶信号转导通路对海绵体平滑肌的收缩有重要调控作用 。RhoA 蛋白是一种小分子GTP结合蛋白，具有GTP酶活性，当与鸟苷酸交换因子（guanine nucleotide exchanger factor，GEF）相互作用时便与GTP结合而被激活，与 GTP酶激活蛋白（GTPase activating protein，GAP）相互作用时，则与GDP结合而失活。活化的 RhoA激活其下游分子Rho激酶 ,Rho激酶可提高肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化的水平而使平滑肌收缩蛋白的钙敏感性增加，引起平滑肌收缩。RhoA/Rho激酶信号系统发挥了维持海绵体萎软状态的重要作用，这是与 NO介导途径不同的阴茎勃起生理调节机制。

    二、阴茎勃起的内分泌生理学机制　雄激素对维持性欲是必不可少的，它通过中枢和外周两个层面，多种机制控制着阴茎勃起的启动、维持和终结。阴茎作为雄激素的靶器官，其组织结构和功能必然受雄激素的调节。以往的经验指出，男性性功能的维持只需正常低值水平睾酮，因而认为在勃起功能障碍（ED）的治疗中睾酮是无效的，5型磷酸二酯酶（phosphodiesterase-5， PDE 5）抑制剂的应用似乎更说明了这点。然而大约50%应用 PDE5抑制剂的患者中断了治疗，而且近期一系列研究为睾酮治疗老年男性 ED带来了希望，与年轻男性相比，老年男性可能需要更高水平睾酮来维持正常的性功能。维持性欲的血清睾酮水平因人而异，老年男性性欲和勃起功能所需的睾酮水平高于年轻男性。正常男子血浆中游离睾酮占总睾酮 2%， 44%的睾酮与血清性激素结合球蛋白（serum sex hormone binding globulin soluble guanylate cyclase，SHGB）结合，54%的睾酮与白蛋白结合。游离睾酮及白蛋白结合睾酮由于分子量小能够穿透毛细血管称为生物活性睾酮。睾酮通过血液循环几乎分布于机体所有器官组织中，在靶细胞与相应受体结合，调节靶细胞的生物效应。睾酮决定了性器官的分化和男性性征发育并维持其代谢功能。睾酮和双氢睾酮对于阴茎的正常发育是必不可少，在青春期，男性第二性征和阴茎的发育程度与睾酮浓度呈正相关；成年男性阴茎中则缺少雄激素受体，即便使用睾酮也不能显著增加阴茎体积。睾酮可增加肌纤维的体积，对于平滑肌和横纹肌都有直接作用，睾酮缺乏将导致肌肉萎缩 ，但对肌纤维数目并无影响。

     三、雄激素维持勃起功能的外周作用　阴茎海绵体平滑肌的收缩与舒张是阴茎勃起功能的具体体现，大量研究证实雄激素对阴茎海绵体平滑肌的收缩与舒张功能有调节作用。雄激素可通过维持阴茎的组织学结构、调节与勃起有关神经递质的活性、影响阴茎海绵体血流动力学等途径来对勃起功能发挥作用。去势大鼠阴茎重量明显减轻，组织化学染色发现阴茎组织中出现细胞凋亡，给予睾酮替代治疗后阴茎重量恢复，表明雄激素可通过细胞凋亡和细胞增生来维持阴茎海绵体正常的组织学结构。NO是阴茎勃起最重要的神经递质，有关雄激素与阴茎组织NO相关性的研究文献也较多，多数认为雄激素参与调节阴茎组织中 NOS的活性与表达。雄激素可调节动物模型阴茎海绵体同源 NOS的表达。雄激素缺乏时阴茎海绵体组织 NOS表达下调而RhoA/Rho激酶增加。雄激素可能通过调节 NOS活性介导阴茎勃起及细胞的增殖与凋亡来维持阴茎海绵体的结构和功能。雄激素主要通过神经途径调控海绵体平滑肌的舒张。研究发现去势能降低大鼠阴茎海绵窦血液的流入量，NO供体可使之逆转，而且雄激素还可调节阴茎海绵体对去甲肾上腺素的敏感性从而影响阴茎海绵窦血液的流出量。亦有研究表明，去势可增加大鼠阴茎海绵体对去甲肾上腺素诱导的收缩反应的敏感性，影响阴茎平滑肌的收缩性进而影响阴茎的勃起与萎软。

     四、雄激素维持勃起功能的中枢作用　目前对阴茎勃起反射的脊髓上神经中枢的各个组成部分及其协同作用仍不清楚，但许多研究发现下丘脑和边缘系统起关键作用，特别是下丘脑视前内侧区（hypothalamic medial preoptic area，MPOA）是主要的勃起反射中枢。许多研究发现 MPOA是男子性行为所必需的，几类动物 MPOA及下丘脑前侧附近区域损伤可使其丧失性交能力，而刺激 MPOA可诱导或促进性行为的发生。阴茎勃起至少可由两种不同的控制机制所诱发，主要涉及反射性和心理性刺激，并涉及脊髓和脊髓上反射弧。夜间阴茎勃起的频率、硬度、持续时间、阴茎周长的最大改变值也与血清游离睾酮水平成正相关。但有学者发现睾酮水平只与夜间阴茎勃起的硬度有关，而与频率和阴茎周长的最大改变值无关。观察不同雄激素状态下大鼠对阿朴吗啡的反应，结果发现大鼠中枢性勃起对雄激素具有依赖性。睾酮可能通过提高大鼠 MPOA多巴胺的释放而诱导性反应和阴茎勃起。提示雄激素可能通过增加 MPOA与终纹床核 NO的水平，促进多巴胺的释放从而提高大鼠的性反应和阴茎勃起功能。观察不同雄激素水平下阿朴吗啡（APO）和催产素诱导大鼠阴茎勃起的差异，发现去势组大鼠对APO和催产素的诱导无反应。睾酮替代可恢复大鼠对APO和催产素诱导的阴茎勃起反应，苯甲酸雌二醇则不能，但苯甲酸雌二醇能恢复大鼠对 APO和催产素诱导的打哈欠。双氢睾酮或孕酮替代无效。将苯甲酸雌二醇和双氢睾酮联合应用可部分恢复大鼠的阴茎勃起和打哈欠。苯甲酸雌二醇和孕酮联合应用只能恢复大鼠对 APO 和催产素诱导的打哈欠。提示APO和催产素诱导的阴茎勃起和打哈欠都是内分泌依赖性的，但二者受不同激素的调节。除了脊髓上神经系统，雄激素对脊髓以及周围神经也可能发生作用。比较一般认为勃起相关的节后副交感神经元可能是雄激素直接作用的靶器官。

     一氧化碳（carbon monoxiede，CO）是继 NO之后发现的重要气体信使分子，在细胞间通讯调节中发挥信号转导作用，二者有相似的作用机制。CO以自分泌或旁分泌扩散至靶分子与胞质中的可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanvlate cyclase，sGC）结合，使环化酶构象发生改变而被激活。因此CO被认为是sGC的激动剂，催化GTP生成 cGMP，由 cGMP激活蛋白激酶或磷酸二酯酶表现出各种生理效应，如舒张血管平滑肌。大多数内源性CO由血红素加氧酶（HO）的催化作用产生。内源性CO表现出浓度依赖性松弛阴茎海绵体平滑肌的作用，其作用方式主要是通过cGMP途径实现，说明内源性 CO是阴茎勃起的一种基本递质，参与阴茎勃起过程。观察去势大鼠阴茎海绵体CO含量变化，发现去势后大鼠阴茎海绵体CO含量显著降低，,雄激素替代可阻止CO含量下降，提示雄激素缺乏可使内源性CO释放减少。

    总之，雄激素在中枢和外周层面参与对阴茎勃起的调控。临床研究发现性腺功能低下的 ED患者单纯使用 PDE5抑制剂往往效果不佳，而同时补充睾酮则可收到良好效果，提示睾酮在阴茎勃起调控中的重要作用。在雄激素对阴茎勃起信号通路调控研究领域，其对 NOS/NO信号通路研究结论不甚一致，且发现其调节可能存在非 NO介导的 cGMP途径。CO与 NO有相似的舒张血管平滑肌作用机制，雄激素可调节 HO 活性。进一步研究雄激素对NOS/NO、HO/CO信号通路在阴茎勃起调控中的作用，对于阐明雄激素在阴茎勃起调控中的机制有重要意义。