肿瘤细胞选择低效供能,为何?
(2018-05-15 20:50:17)
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健康肿瘤营养代谢 |
分类: 肿瘤营养支持专业论文 |
肿瘤细胞选择低效供能,为何?
学界公认的Warburg效应学说,肿瘤细胞偏向于使用低能效的糖酵解供能。为何肿瘤细胞选择价比很低的糖酵解呢?研究者发现,糖酵解过程的关键果糖激酶PFKFB4能够修饰蛋白质,增加激活蛋白SRC-3的转录活性。
德国生理学家Otto Warburg认为,肿瘤细胞能量的获取方式不同,倾向于使用糖酵解。肿瘤细胞的线粒体应当与正常细胞有所不同,这种差异应该就是肿瘤症真正的起源。
一分子葡萄糖,有氧呼吸能够产生36分子ATP,糖酵解仅产生2分子ATP。肿瘤细胞疯狂增殖、转移,需要大量的能量,为什么要选择这种效率低下的途径呢?
在恶性转化过程中,基因突变导致表达的变化,进而造成肿瘤细胞的无节制生长。代谢选择的变化乃肿瘤细胞适应瘤体内缺氧环境的结果。肿瘤细胞偏爱糖酵解是不争的事实。糖酵解过程是否确实对恶性肿瘤进展有帮助?
恶性变最大的特征是代谢和转录的变化,分别与肿瘤的增殖和转移相关。有一种名叫类固醇受体共激活因子3的转录蛋白是一种重要的基因表达调控因子,能够上调基因的表达,在许多肿瘤细胞中都存在过表达现象。研究者成功找到了对类固醇受体共激活因子3影响最大的一种激酶--- PFKFB4,这是在糖酵解过程中起关键作用的一种果糖激酶,这种酶还能作用于蛋白质。与正常组织相比,肿瘤组织中PFKFB4、类固醇受体共激活因子3、磷酸化类固醇受体共激活因子3水平都有显著的增加,并且与不良预后有关。
研究发现糖酵解过程中产生的1,6-二磷酸果糖能够促进RAS基因的超活化,即肿瘤细胞因为糖酵解途径来“壮大自己”。