肿瘤细胞免疫治疗

　　一种自身免疫抗癌的新型肿瘤治疗模式。运用生物技术和生物制剂体外培养和扩增从病人体内采集免疫细胞后再回输体内，激发增强机体患者机体免疫功能，达到治疗肿瘤目的。是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 

肿瘤生物治疗原理

　　免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和突变细胞相互作用结果决定恶性肿瘤

最终演变。健康人免疫系统强大，足以及时清除突变癌细胞。肿瘤病人免疫系统功能低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞，同时，癌症细胞大量增殖，进一步抑患者免疫功能，而且癌细胞利用多种机制逃脱免疫细胞识别与杀伤。恶性肿瘤免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高恶性肿瘤细胞的免疫原性，给机体补充足够数量功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高恶性肿瘤细胞对机体抗癌症免疫效应敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。恶性肿瘤生物治疗作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌细胞负荷明显降低时，机体免疫功能恢复后，通过清除微小残留病灶或明显抑制残留癌症细胞增殖方式达到治疗目的。是通过人为干预，调动机体自身免疫系统对癌细胞行杀灭和/或抑制其增殖。 实验及临床研究均提示机体免疫系统具有清除恶性肿瘤细胞的作用，在原发性癌症手术切除局部癌症病灶后，用免疫疗法杀灭剩余癌细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。 　

自体细胞免疫治疗

    是通过细胞生物学方法来提高机体的免疫功能，从而达到治疗目的。手术和放疗能去除肉眼看得见的肿瘤组织，微小的肿瘤组织和体内残留恶性肿瘤细胞是术后复发的“源泉”。即使可以耐受者接受化疗也无法清除机体内残留“余毒”。细胞免疫治疗是针对预防恶性肿瘤复发，把患者外周血单核细胞（一种免疫细胞）体外分离，经过特异性抗原作用及培养，提高其特异性杀伤肿瘤细胞能力，并扩增到一定数量后回输体内，杀灭残留肿瘤细胞，预防肿瘤复发、或者抑制肿瘤转移。CIK（Cytokine-Induced Killer）细胞即细胞因子诱导杀伤细胞，是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞体外与多种细胞因子，如FN-Y、anti-CD3McAb、IL-lα和IL-2共培养的异质细胞群。具有增殖快速、杀瘤谱广和作用强大、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。CIK细胞免疫治疗能提高机体抗肿瘤免疫能力，清除肿瘤患者体内微小残留病灶，防止肿瘤复发，是晚期恶性肿瘤其它治疗无效或失败后的首要选择。 

DC（ Dendritic Cell）细胞即树突状细胞，是功能最强大专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原，提呈给T淋巴细胞，诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。目标在于诱导肿瘤特异性和长期持久免疫反应，这种效应有助于防止微小残留疾病和肿瘤复发。

将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应；CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应，二者具有一定的互补作用，联合应用可取得“1＋1>2”的治疗实效。

进展历程及优势

    1985年，美国国立癌症中心（NCI）率先提出肿瘤生物治疗为肿瘤综合治疗第四模式。由于生物治疗通过调动人类自身机体的防御机制，可抑制肿瘤生长，实现患者自身机体的“自主抗癌”，有望达到完全消灭癌细胞并根治的目的，将成为未来癌症治疗的一个主要方向。2000年，美国“国际肿瘤生物免疫治疗及基因治疗年会”的与会者认为肿瘤生物治疗是目前知道的唯一有希望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段。2000年，《柳叶刀》杂志报道Yamasaki 博士等体外扩增活化自体淋巴细胞预防肝癌术后肿瘤复发的150名患者，随机分为两组进行对照临床试验研究：免疫治疗组3年和5年无复发率分别为48%和38%，对照组为33%和22%。

第37—39届美国临床肿瘤学会(ASCO)的与会专家指出“肿瘤免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点，将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面。”目前还没有一种方法单独使用可以彻底治好肿瘤，肿瘤治疗任重而道远。肿瘤细胞免疫治疗与手术、化疗和放疗方法联合应用具有很强的互补作用，可把这些治疗方法都联合起来应用，形成一个不间断的治疗链接，为彻底治好恶性肿瘤带来了希望。

自体免疫细胞治疗技术正在逐步成为治疗肿瘤的主流手段，显著特点如下：

1.安全性好：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，且靶向作用性强，DC细胞识别，直接吞噬肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞，肿瘤细胞以外正常细胞无影响，因而，无毒副作用；

2.疗效确切，作用持久：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶；启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞；重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；

3.广谱抗肿瘤：有效治疗大多数实体肿瘤，消灭放、化疗不敏感及转移肿瘤细胞。主动免疫能激发全身性抗肿瘤效应，作用范围更广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤； 快速恢复手术造成的免疫损伤，清除术后残余癌细胞，防转移、复发；减轻化疗药物免疫抑制作用，增强放化疗耐受性；提高病人的生存质量。 

禁忌症：

1、T淋巴细胞来源非霍金氏恶性淋巴瘤患者；

2、器官移植后，长期使用免疫抑制药物的病人；

3、正在使用免疫抑制药物的病人。