撰文：RJ 麦肯齐                    2024年7月19日

在CAR T细胞治疗中，免疫细胞（如图）被从体内取出，在实验室中进行调整，然后返回患者体内，通常用于治疗癌症。（图片：cgtoolbox，盖蒂图片社）

一份新的病例报告表明，僵硬综合征是一种罕见的渐进性疾病，会导致疼痛的肌肉痉挛，可以用通常用于癌症的疗法进行治疗。

在僵硬综合征（SPS）中，免疫系统攻击神经系统中的一种关键蛋白质。这种情况很少见，在美国影响的人数不到5000人，但最近加拿大歌手席琳·迪翁宣布她患有SPS，这引起了人们的关注。

那些受SPS影响最严重的人会逐渐变得肌肉僵硬，最终让他们卧床不起，而胸部痉挛有时会阻碍他们的呼吸。目前还没有治愈SPS的方法，只有抑制症状的治疗方法，但这些并不总是有帮助的。

现在，6月发表在《美国国家科学院院刊》上的一项案例研究，强调了SPS患者的一种潜在的新治疗方法。

SPS患者面临的最大挑战之一是得到诊断，因为这种疾病很罕见，其症状与其他疾病相似。2014年，波鸿鲁尔大学圣约瑟夫医院的神经学家西蒙.菲斯纳博士，会见了病例报告中的患者。她报告说，在移动时会感到僵硬和疼痛，但她的病例记录显示，之前的医生认为她的症状是心身疾病，是由心理状况引起的。

菲斯纳博士进行了腰椎穿刺试验，结果显示，患者在脊髓和大脑中循环的脑脊液中，充满了针对谷氨酸脱羧酶（GAD）蛋白的抗体。GAD是制造GABA所必需的，GABA是一种有助于抑制神经元活动的化学信使。没有它，大脑会以过高的速度发出信号，导致SPS中出现的肌肉痉挛和僵硬。

确诊后，患者开始接受抑制这些GAD靶向抗体的治疗，并在几年内稳定了病情。然而，到2023年，她的病情恶化，使她有一段时间无法行走。

为了尝试缓解患者的一些症状，菲斯纳和另一位圣约瑟夫医院的神经学家耶利米亚.莫特博士，决定使用一种新的治疗方法：一种适应性CAR T细胞疗法。

这种治疗使用称为T细胞的免疫细胞，它可以追踪并杀死体内异常和患病的细胞。该疗法包括移除患者的一些T细胞，并调整它们以瞄准特定的目标——通常是癌症。

然而，在新的病例报告中，研究人员将CAR-T细胞的十字准星对准了产生抗体的免疫细胞，即B细胞。这种方法以前曾被尝试用于治疗一种名为狼疮肾炎的自身免疫性疾病，但菲斯纳和莫特想看看它是否能帮助他们的SPS患者。

现有的SPS疗法也靶向B细胞，但不太彻底。莫特告诉《生活科学》杂志：“这并不是B细胞的深度耗竭。”淋巴结不太深，器官、肌肉或骨髓也不太深。

莫特说，这个想法是，CAR-T细胞疗法消除了驱动疾病的B细胞，但留下了一群“婴儿B细胞”。然后，这些物质会在不产生有害抗体的情况下重新填充身体。

“这就像重新启动计算机系统，”菲斯纳告诉《生活科学》。“（治疗后）应该清除有问题的免疫系统。

该团队在病例报告中透露，治疗效果迅速。患者在接受治疗前已经恢复了一些行走能力，在一次性治疗的六个月内，她的行走速度翻了一番。她仍然疲惫不堪，身体僵硬，但她从每天只走几码走到了大约4英里（6公里）。

患者还能够停止所有其他免疫疗法，减少苯二氮卓类药物的使用，这有助于弥补GABA功能的丧失。

托马斯·杰斐逊大学的神经学家马里诺斯·达拉卡斯，在2001年开发了SPS的首批免疫疗法之一，他告诉《生活科学》杂志：“这是一个令人印象深刻的进步。”