撰文: 尼克莱塔.拉内塞               2023年3月4日

迷幻药可能会穿过脑细胞膜，到达细胞内的受体。（图片：ARTUR PLAWGO/科学图片库，通过盖蒂图片社）

迷幻药已显示出，作为难以治疗的抑郁症的治疗方法的前景。现在，科学家们有了一个可能的解释：这些药物可能会穿过脑细胞的外层膜，并在细胞内触发开关，这是其他抑郁症治疗所不能做到的。

《科学家》杂志报道，2月16日发表在《科学》杂志上的这项新研究结果，可能有助于解释为什么在某些情况下，迷幻药与谈话疗法相结合，对患者的作用比传统抗抑郁药更好更快。

迷幻药包括LSD；N、 N-二甲基色胺（DMT），存在于精神活性饮料司藤水中，以及神奇蘑菇中的活性化合物裸盖菇素中。众所周知，所有这些物质都会插入一种叫做血清素2A受体的结构，该受体结合化学信使血清素。这些受体以高浓度出现在大脑褶皱的表面，即大脑皮层，它们可以在脑细胞的外表面和细胞内部找到。

研究人员报告说，具体来说，在大脑皮层的细胞中，受体可以在细胞表面发现，并聚集在细胞内的所谓“高尔基体”周围，高尔基体负责包装和运输蛋白质。

先前的研究表明，迷幻药的有益作用可能源于它们激活血清素2A受体的能力，而血清素2A受体反过来又鼓励脑细胞彼此建立新的联系。但鉴于血清素也能激活这些受体，有一个问题是，为什么迷幻药似乎与传统的抗抑郁药不同，资深作者、加州大学戴维斯分校迷幻药和神经疗法研究所所长大卫·奥尔森告诉《科学家》。

（抗抑郁药——包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）——通常通过增加脑细胞间血清素的含量来发挥作用。）

奥尔森的团队通过在实验室培养皿，和啮齿类动物身上进行的各种实验发现，尽管血清素很容易与脑细胞外部的受体结合，但它不能轻易穿过细胞的脂肪外膜到达内部的其他受体。类似于水和油不混合的方式，血清素不能轻易通过细胞膜，因为它们的化学结构不一致。

然而，研究小组发现，几种迷幻药可以直接穿过这些膜；这是因为它们的极性远低于血清素，这意味着它们“更油腻”，没有正端和负端。一旦进入脑细胞，迷幻剂就会进入血清素无法到达的内部血清素2A受体。

在他们的实验中，研究小组发现，通过调整血清素使其极性降低，他们可以提高分子在神经元之间建立新连接的能力。研究小组推测，这可能是因为这种化学物质穿过细胞膜，激活了细胞内部的血清素受体。

他们也显示出相反的效果。当研究人员调整DMT和二甲-4-羟色胺（当身体分解裸盖菇素时会产生）使其更具极性时，他们发现这些改进的药物不能穿过大鼠神经元的膜，因此不能增强它们的连接性。

据《科学家》报道，该团队还对小鼠进行了基因改造，使血清素更容易传递到神经元中，并发现这种化学物质可以像迷幻药一样促进大脑连接。

《科学家》报道，这项研究不能完全排除血清素在某种程度上可能会穿过细胞膜。但这项研究确实暗示，迷幻药可能在一定程度上，通过在大脑中触发标准抗抑郁药通常无法产生的效果，来治疗抑郁症。

奥尔森建议，这项研究还提出了一个问题，即为什么大脑细胞中含有如此多的，而血清素无法到达的受体——可能是一种不同的化学物质能够接触到这些受体并激活它们，也可能是这些受体只是在等待被运送到细胞表面时暂时积聚在细胞中。