1.黄曲霉毒素作用

    黄曲霉毒素（B₁、B₂、G₁和G₂，其中B₁肝毒性最大）主要由曲霉菌产生，对机体具有免疫抑制、肾毒性、肝毒性、致癌作用，还可引起溶血性贫血和凝血紊乱，其肝毒性呈剂量相关性。相关真菌广泛分布于自然界。食物污染可发生于植物生长期或收割后储存或加工过程中。黄曲霉毒素为脂溶性，容易经胃肠道吸收进入门脉血液。犬猫对黄曲霉毒素B₁易感（>60μg/kg食物），犬LD₅₀为0.5~1.5mg/kg体重，猫LD₅₀为0.3~0.6mg/kg体重，且幼年动物和怀孕动物最敏感。黄曲霉毒素（AFB₁）主要在细胞色素P450（CYP450）作用下转化为具有细胞毒性的亲电子和芳基化代谢产物，特别是AFB₁有害的8,9-环氧化物快速生成通过耗竭细胞内GSH而损伤肝细胞脱毒作用。肝细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的耗竭不仅损伤AFB1的脱毒作用，还可通过环氧化物介导的直接损伤而引起继发性氧化损伤。聚积的AFB₁与细胞酶、蛋白质和DNA进行不可逆结合，从而损伤代谢、基因转录和蛋白质合成。RNA多聚酶的抑制以及AFB₁环氧化物和多核糖体相互作用损伤分泌性蛋白质的合成。此外，一些资料表明AFB₁环氧化物与线粒体DNA结合，进而损伤细胞的能量产生。另外，在几个物种还发现了致肝癌作用。不同物种对黄曲霉毒素敏感性不同，以犬敏感性为高。犬对黄曲霉毒素所致的急性和亚急性肝病可能反映了其肝细胞GSH浓度较低，以及GSH-S-转移酶的个体间差异。

在人，毒素与白蛋白结合后可存在于外周血中20~60天。此外，黄曲霉毒素代谢产物还可进行肠肝循环。

2.致病过程

    最初，AFB₁快速聚积与肝细胞DNA和蛋白质共轭结合，破坏细胞内代谢、细胞更新、蛋白质合成和脂肪排泌。肝细胞内GSH耗竭导致细胞膜出现氧化损伤和细胞内酶（包括GSH-S-转移酶）丢失。肝静脉周围细胞（区域3）首先受到影响，因为这一部位产生环氧化物的CYP450s最多。最终，毒素引起细胞溶解坏死，区域3肝细胞实质塌陷。结构性破坏抑制了肝脏窦状隙血液外流，引起肝内门脉高压，disse腔隙超滤液（淋巴）生成增加。肝淋巴生成增加导致其由肝包膜漏入腹腔。急性门脉高压伴有凝血因子合成受损，使得肠道红细胞（RBC）渗出性出血和流血。肠道出血促发肝脑病出现，这与黄曲霉毒素中毒终末期患犬半昏迷状态相一致。一些犬可出现多个获得性门脉系统短路，这证实了门脉高压的出现。

3.临床症状

    通常患犬出现以下临床症状：食欲减退，91%；嗜眠，86%；呕吐，91%；黄疸，73%；腹泻，81%（常见黑粪症，进而出现便血）；腹腔渗出液，64%；液体支持治疗后出现外周水肿，67%；终末期脑病伴有出血性素质：41%。

4.临床病理

    临床病理学异常主要反映在以下几个方面：

Ø 凝血紊乱：活化部分凝血激酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）延长，纤维蛋白原浓度降低，血浆抗凝血酶活性、C蛋白和FⅦ:C降低——96%，弥散性血管内凝血（继发于前凝血素和抗凝血因子耗竭）。

Ø 电解质失调：反映了脱水、呕吐、腹泻、体液异常潴留或分布紊乱。

Ø 低白蛋白血症。

Ø 肝酶活性轻度至显著升高不等：ALT升高，83%；AST升高，79%；ALP升高，66%；GGT升高，44%。

Ø 高胆红素血症。

Ø 低胆固醇血症（71%）。

Ø 一些患犬尿检可出现颗粒管型。

    预测死亡的不确定因素包括嗜中性粒细胞增多、aPTT和PT延长、低钠血症、低氯血症、低钙血症、高磷血症和低蛋白血症（包括低白蛋白血症和低球蛋白血症）以及血清尿素氮（SUN）浓度升高。

超声波检查可出现高回声或低回声的肝脏结节，胆囊壁增厚和胆管增生，肠系膜淋巴结增大，一些出现无回声的腹腔渗出液。肝脏表面构型可能异常。有些犬出现胃弛缓，使用胃肠道运动促进剂无效。

死亡患犬肝脏细针抽吸细胞学和组织学检查相一致，均出现弥散性肝细胞脂质空泡化，也可出现肝细胞退化和轻度炎性细胞浸润。

5.诊断

    通常需要检测食物中黄曲霉毒素含量来确诊。就临床病理学来说，血浆C蛋白、抗凝血酶活性和血清胆固醇浓度降低是症状不明显患犬最敏感的生化检测指标，肝酶活性敏感性稍差。

6.治疗

    患犬进行支持治疗。犬初始诊断后使用巯基供体（如N-乙酰半胱氨酸、腺苷蛋氨酸）2个月。出现呕吐时给予止吐药和胃肠道粘膜保护剂。存在凝血紊乱时输注冰冻血浆。此外还需给予维生素K₁、维生素E（≤10IU/kg/d）等。

7.预后