病情描述

王女士， HPV58型感染三年多。 期间怀孕并且分娩一次， 哺乳一年。 2018年4月份体检 HPV58型仍然阳性。 TCT未见异常。 当地医生感染认为是HPV持续感染， 建议做阴道镜活检加病理检查。 现在在经期还没做活检， 只做了一个HPV e6e7检查， 这个结果显示也是阳性。 自己上网查了一下说HPV  e6e7阳性就是癌， 因此现在夜夜失眠， 精神状态不好。 我的问题是：1. 这个HPV e6e7阳性到底是什么意思？我会是癌吗？ 2.我下一步怎么办？ 麻烦您根据我提供的宫颈图片情况（宫颈轻度柱状上皮外翻）， 给一个详细的治疗建议。希望医生指条明路，谢谢。

医生的回答：

您好！ 您26岁，生育一个孩子。 目前没有哺乳。HPV58型感染3年，最近查HPV E6E7  mRNA阳性。您咨询E6E7是不是就代表癌呢？ 以及下一步的诊治。

我的建议：

1.      HPV58型是高危型。 一般HPV持续感染超过一年视为持续性感染。您的情况是HPV高危型持续感染。

2.      HPV的自然进程： 
HPV58型是高危型， 也就是说将宫颈细胞转变为癌细胞的能力强。 ＨＰＶ高危型感染没有特别有效的药物进行治疗。在通常的情况下，有８０％左右的感染者，经过一年至两年HPV会自然消失， 这主要靠机体的免疫能力。 HPV如果停留在人体一年以上， 称之为持续感染。持续感染者，ＨＰＶ引起癌前病变的机会增加。 癌前病变又称为宫颈上皮内病变，英文的缩写就是CIN。 CIN分为三个级别： CIN I（低度病变）、CIN II（高度病变）、CIN III （也是高度病变）。 过了CIN III，就可进入真正的癌了。平均每一个阶段大约需要2-5年的时间， HPV16型需要的时间更短。 根据个体的情况不同， 所需要的时间也不一样。 通常从HPV感染到临床真正的癌，需要7-10年的时间。从HPV 单纯感染到CIN I， 都有可能自然消退， 但是到了CIN II， 就难以自然消退了。 ＣＩＮ最先由ＴＣＴ发现。

3.      由于您是HPV高危型持续感染三年以上了， 建议您做阴道镜检查，必要的时候宫颈多点活检。 您可于月经干净后3天以上，不同房，去做阴道镜。阴道镜下宫颈多点活检，是用阴道镜扩大观察宫颈局部的情况，对可疑的地方取出几块组织， 送去病理检查， 明确宫颈有没有癌前病变，到了哪一级，有没有癌。 宫颈病理是诊断宫颈癌前病变或者宫颈癌的金标准。 活检取出的每一块组织只有绿豆粒大小，通常取3-5块。微创，不痛，因为宫颈没有神经，所以不痛。 可能会有少量的出血。术后注意不同房不坐浴半个月以上。

4.      您最关心的问题:  HPV  E6E7 mRNA 阳性的意义（代表癌吗？）。
HPV E6 E7  阳性不代表癌，但是代表进入宫颈高级别病变的机会较大。  HPV病毒主要包含两类基因： 一类是壳蛋白基因L1， 另一类是致癌基因E6和E7。 科学家根据这两类基因的结构，分别量身定制了不同的HPV检测方法。有的试剂盒是专门测定L1基因DNA结构的，称为第一代HPV测定方法。 近年开创的另一种试剂盒是专门测定E6，E7 mRNA结构的， 称为第二代HPV测定方法。  

人类在初始感染HPV的时候，就是潜伏期的时候， L1基因表达的多。 随着HPV在宫颈细胞里面持续感染，宫颈癌前病变逐渐产生，并且向高级别转变。 这时候 HPV病毒的壳基因L1 渐渐减少， 而病毒的致癌基因，就是E6 E7基因渐渐增多。这两个基因越多，代表高度病变的可能性越大。 当然E6 E7阳性不一定代表有癌， 在低度病变中也有E6 E7基因的表达，只不过量少而已。 你用的试剂盒是测E6 E7基因的。出现阳性的结果， 代表不能够排除高级别病变， 因此建议您做阴道镜明确您到底有没有宫颈癌前病变， 以及程度。下面我给您发过去几个图， 让您更进一步了解E6 E7基因。

请您仔细阅读理解这些图。 更进一步的问题正在处于研究阶段， 医生也不会了解太多。我想对你来说， 最重要的问题是去做一个阴道镜加上宫颈多点活检， 明确您有没有癌前病变， 如果有的话尽早治疗。凡是癌前病变，不是癌，都是可以治愈的。 您的情况最多的可能是高级别病变，一般不会到癌的程度， 因为您的TCT是正常的。因为你感染的是HPV58型， 这个型别相对没有那么厉害。 也因为您感染的时间不够太长，从感染HPV 到真正的宫颈癌，一般需要7-10年的时间。 HPV16型比较特殊，这个型别比较厉害。 另外免疫力差的感染者，变成癌可能需要的时间相对短。

   孙晓光 2018-6-5 

   文中图片转载自杨艳红教授