肿瘤临床实践专题-9猫淋巴瘤治疗原则
(2017-10-06 18:19:23)
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宠物肿瘤 |
分类: 肿瘤专题系列文章 |
淋巴瘤是猫最常见的肿瘤。由于猫白血病病毒在过去的十五年有所下降,目前北美猫淋巴瘤的特点和频率有一个很大的转变。解剖分类系统有多种,但是大多数将淋巴瘤分为四组:消化道型、纵膈型、多中心型、皮肤结节型。在过去的研究中,猫白血病病毒(FeLV)阳性的淋巴瘤是最常见的血液肿瘤的原因;60%到70%有FeLV抗原病毒。平均年龄是4-6岁,最常见的形式是消化道型和多中心型。80%到90%的猫脊髓型的都是FeLV阳性。然而,由于FeLV的血清学检测和疫苗的提高,整体FeLV阳性的淋巴瘤在下降。抗原阳性在25%。现在,消化道淋巴瘤更常见,普遍感染老年猫(10-12岁)。另外,血清抗原检测阴性的猫用其他更敏感的检测方法可能检测为阳性,如PCR。从而,可以说现今淋巴瘤的肿瘤形成仍然和FeLV有关。
解剖型
组织学分类
组织学和临床症状
临床症状和常见的鉴别诊断见表1.
表1组织学和临床症状 |
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解剖学分型 |
组织和临床症状(CS) |
备注 |
鉴别诊断 |
GI |
消瘦、食欲减退、呕吐、腹泻;+/-腹围增大、↑脾脏、↓血小板,异食癖;70%-85%有腹腔肿物和肠管增粗。 |
只有少部分表现为急性的腹部疾病如胃肠道穿孔和胃肠炎 |
IBD,腺癌,肥大细胞瘤,甲亢,异物,FIP |
纵膈型 |
呼吸困难,呼吸急促,吞咽困难,不可压缩的头侧胸腔,浑浊的心音或肺音;常见胸腔积液,细胞学上可见成淋巴细胞,可能是乳糜性的 |
少见:Horner’s综合征,头部水肿(前腔静脉综合征) |
胸腺瘤,乳糜胸,心肌病,脓胸,FIP, 间皮瘤,隔疝 |
多中心型 |
↑PLN和器官增大;50%仅涉及到单个淋巴结;临床症状根据病情的程度不同而异,通常抑郁嗜睡 |
|
反应的LN,FIV,感染 |
肾脏型 |
总是双侧疾病,肾脏肿大,肾脏表面不平且不规则,PU/PD, 50%有肾脏功能不全。 |
通常是多中心型疾病,但是是亚临床的 |
PCKD,FIP,ARF,其他肾脏肿瘤(肾癌,转移性疾病) |
PCNSL(原发CNS 淋巴瘤):脊索 |
CS根据脊髓位置不同而异,可能包括渐进性的或者突然的身体后部的麻痹或轻瘫,UMN膀胱,渐进性的共济失调,无力的尾巴 |
大多数病灶是硬膜外的、分散的;通常骨髓+&FeLV+ |
其他脊髓肿瘤,FIP,迪斯科脊柱炎,IVDD,主动脉栓,创伤,非肿瘤性的FeLV,脊髓病 |
PCNSL:颅内的 |
癫痫、转圈、失明、颅内神经障碍、共济失调 |
通常为多中心的 |
脑膜瘤是最主要的肿瘤性疾病的鉴别诊断 |
鼻腔的 |
鼻腔分泌物、呼吸困难、鼻衄、鼻鼾,面部变型、食欲减退,泪眼,眼球突出,流鼻涕 |
通常是局部性疾病 |
鼻炎、鼻息肉、隐球菌属病、其他肿瘤(肉瘤、SCC、ACA) |
皮肤的 |
分散的或弥散的;脱毛、红斑、结痂丘疹;+/-中性的↑PLN |
通常有数月的临床症状 |
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白血病 |
急性的:严重贫血,阶段性发热,↑脾脏;慢性的:长期的CS伴随中度的贫血,+/-↑脾脏 |
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晚期淋巴瘤 |
缩写:GI:胃肠道;IBD:炎性肠道疾病;FIP:猫传染性腹膜炎;PU:多尿;PD:多饮;PCKD:多囊肾;ARF:急性肾衰;UMN:上行运动神经元;IVDD:椎间盘疾病;SCC鳞状细胞癌;ACA:腺癌。
诊断学和分期
FeLV 和FIV状态
尚未发现免疫表型、AgNOR、Ki-67或组织学分级在猫中有诊断特异性。
临床分期系统最先是由Mooney等确定的(表2)。相对于犬,数字表示的系统很混乱,而且预后特异性的因素没有表示出来。可以用解剖分期系统来替代,更易于使用和用于临床(表3)。
表2 猫淋巴瘤临床分期 |
分期 1 单个肿瘤(外结节的)或单个解剖学部位(结节的)包括原发的胸内肿瘤 2单个肿瘤(外结节的)伴有局部淋巴结(LN)≥2 横隔的一侧,2个淋巴结外的肿瘤±局部LN 横隔的同侧有可切除的原发性GI 肿瘤±可切除的LN。
3 ≥2 个横隔对侧淋巴结 广泛的原发的不可切除的腹腔内的疾病所有脊柱旁的或者硬膜外的)肿瘤,不考虑其他位置。
4
5 |
亚期 |
A 没有全身疾病的症状 B有全身疾病的症状 |
表3 解剖学分期系统 |
部位 |
消化道型
AMM
CNS
多中心型
鼻腔型
肾脏型 亚期
A
B |
治疗
化疗
与犬相似,猫淋巴瘤也是全身性疾病,化疗是首选的治疗方法。例外的在后面有介绍。和犬淋巴瘤不同的是,猫淋巴瘤没有犬淋巴瘤治疗的意义大。反应率较低,缓解的持续期较短。幸运的是,化疗对猫的胃肠道毒性要比对犬的小。
表4 猫淋巴瘤化疗方案 |
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作者 |
方案 |
CR率(%) |
备注 |
Moore 等和Moore和Ogilvie |
阿霉素-包含方案(COP+阿霉素±L-门冬酰胺酶) |
47%-54% |
额外使用阿霉素是有益处的;COP诱导为47%;COP的MRD为83天vs w/COP诱导然后使用阿霉素的MRD为281天;CR为54% |
Kristal等 |
单药 阿霉素 |
26%-32% |
对猫无用;猫对高剂量(30mg/平方米)不耐受(高毒,包括对肾脏);建议用量1mg/kg IV;临床未见心脏毒性 |
Mooney等和Jwglum等 |
COP+Elspar&MTX |
52%-62% |
MST=7月MST=7周平均持续期=5月 |
Moore等,Cotter,和Teske等 |
COP:(环磷酰胺 长春新碱 泼尼松) |
47%-79% |
良好的耐受;75%CR,MRD=251天 |
Rassnick等 |
CCNU洛莫司丁 |
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建议剂量:50-60mg/平方米每六周;剂量限制性毒性为中性粒细胞减少症;中性粒细胞的最低值时间是变化的(7-28天) |
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MOPP氮芥 |
40%-50%作为急救方案 |
作为诱导方案随后用阿霉素 |
Fondacaro等 |
仅用泼尼松 |
50% |
通常单独使用无效;在猫中没有MDR 记载 |
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泼尼松和本丁酸氮芥 |
69% |
口服方案;用于低级别、分化良好的淋巴瘤;69%的CR、平均ST=17月 |
放疗
手术
支持疗法
预后因素
表5猫淋巴瘤的预后因素 |
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作者 |
预后因素 |
积极的 |
消极的 |
备注 |
Vail等 |
反应 |
CR |
PR,没有反应 |
延长的缓解时间和ST CR MST=253天;PR MST=48天;PD MST=46天 |
Mahony等
Vail等 |
临床亚期
FeLV状态 |
A |
B
FeLV阳性:显著的较短的ST |
对反应和ST的预后 在获得缓解能力上无效FeLV-MST=170天vs FeLV+MST=37天 |
Shelton等 |
FIV |
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发展成淋巴瘤的可能性增加了5倍,但岁ST无效 |
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Moore等 |
含有阿霉素的方案 |
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增加的ST和缓解时间 |
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Moore等 |
解剖位置 分期 |
鼻腔 |
较高级别 |
延长的ST 计数性的分期很难用于临床 |