所谓慢性肾脏病（CKD），是指尿液或肾脏相关的血液指标出现 异常，或肾脏病理学、影像学出现异常，或者肾小球滤过率低于每分 钟60毫升，时间超过3个月。CKD是全球危害人类健康的重大疾病，包 括很多疾病，IgA肾病和糖尿病肾病是我国最常见、最重要的CKD。据 推算我国CKD的总人数超过1亿。CKD不仅自身进展会导致尿毒症，而 且会使心血管事件的危险性增加5～10倍。因此，最大限度地减少CKD 的发生、延缓其进展、减轻危害，具有十分重要的意义。

   　许多CKD在临床上均表现为蛋白尿、血尿和肾功能下降，但导致 这些临床表现的原因和病理改变是不一样的，因此要想延缓或阻止CK D的进展，需要从肾脏病理、细胞生物学的角度探讨CKD的进展机制和 防治策略。

   　肾脏有30多种不同的细胞。肾小球的固有细胞主要包括肾小球内 皮细胞、系膜细胞和肾小球上皮细胞。绝大多数CKD均表现为肾脏固 有细胞损害，通过肾小球内皮－系膜－上皮轴，导致肾小球硬化、间 质纤维化，最后发展为终末期肾衰、尿毒症。

   　保护内皮细胞渐受重视

   　肾小球内皮细胞构成血液与组织之间的分界面，来自血液的物理 和化学刺激均可首先损伤内皮细胞，导致凝血纤溶失衡、启动或加重 肾小球内的炎症反应、激活系膜细胞，导致肾小球的增殖和硬化。过 去肾科医生对内皮细胞重视不够，最近有人提出肾脏病学家应该成为“ 内皮学家”，至少应该成为保护内皮的“使者”，提示防治内皮细胞 损伤可能成为防治CKD进展的重要策略，保护内皮细胞是延缓CKD进展 的新焦点。

   　重建系膜平衡将成新模式

   　肾小球系膜细胞在解剖学上占据着肾小球的中心位置。各种病理 刺激可导致肾小球系膜细胞的活化，活化的系膜细胞产生许多炎性介 质和基质成分，导致系膜细胞增殖和系膜基质积聚，发展下去就是肾 小球硬化。系膜细胞增殖从广义上讲，是细胞增殖促进因子和细胞增 殖抑制因子平衡失调的结果；系膜基质积聚是基质生成与降解失衡的 结果。过去人们多聚焦在系膜增殖促进因子方面，但是从临床治疗中 发现单纯阻断增殖促进因子并没有取得理想的效果。将来以调控体内 抑制系膜细胞增殖的因子为切入点，阐明系膜增殖的发病机制，重建 肾脏自身促进和抑制系膜增殖的内在平衡，可望成为治疗系膜增殖的 新模式和新策略。

   　调血流动力可保护足细胞

   　肾小球脏层上皮细胞，又称为足细胞，分布在肾小球基底膜的外 侧，形成防止血浆蛋白从尿中丢失的最后一道屏障。足细胞裂隙膜蛋 白在维系肾小球滤过膜的结构和功能上起着非常重要的作用。足细胞 损伤以及裂隙膜蛋白质变异会引起蛋白尿以及进展性肾病，所有形式 的肾病综合征都具有足细胞损伤的特征。足细胞损伤导致的细胞数目 减少能够促进肾小球硬化的发生。由于血流动力学异常是足细胞损伤、 产生蛋白尿的主要原因之一，因此使用血管紧张素转换酶抑制剂或血 管紧张素受体拮抗剂等药物降低肾小球的高灌注、高压力和高滤过， 则可以减轻蛋白尿和肾损害。

   　细胞生物学指导干预治疗

   　由于肾小球内皮细胞损伤是肾脏病变的始动因素之一，肾脏局部 内皮细胞损伤和凝血因子活化不仅导致肾脏局部的凝血和微血栓形成， 也可直接引起肾脏固有细胞表型改变和炎性病变，并通过细胞信号转 导途径，导致肾脏细胞增殖和细胞外基质积聚。为此，我们以炎症、 细胞增殖和纤溶异常为干预靶点，对有明显炎细胞浸润和细胞增殖的 进展性IgA肾病，采用免疫抑制药麦考酚酸酯治疗，效果优于传统药 物泼尼松；对有明显纤维蛋白沉积的难治性IgA肾病，使用促纤溶药 尿激酶联合血管紧张素转换酶抑制剂，疗效优于单用血管紧张素转换 酶抑制剂。也就是说，根据慢性肾脏病的发生发展机制，从细胞生物 学的角度，抓住可控性进展因素的有利时机，采取适当的干预措施， 起到了较好的治疗效果。