长期在同一部位注射胰岛素很容易导致局部脂肪组织增生或萎缩，进而影响胰岛素的吸收。

皮下脂肪萎缩，也被称为脂肪代谢障碍，其发生风险在糖尿病患者中因人而异，表现为皮下组织的丧失导致注射部位形成不易察觉的小的凹陷，严重的皮下脂肪萎缩会使病变部位的肌肉组织、大血管和骨骼从外部看来更加明显，就好像皮包骨一样。有时非注射部位的皮下脂肪也可萎缩，其原因可能与胰岛素制剂中含有杂质，引起局部过敏反应有关。

一旦发生皮下脂肪萎缩，纠正起来比较困难，可采取更换胰岛素制剂、局部理疗、更换注射部位避开萎缩组织、胰岛素中加入地塞米松再注射等方法来使萎缩组织恢复正常，但恢复所需时间及程度差别很大。目前这种反应已十分少见，多见于动物胰岛素的使用者。

相对于脂肪萎缩的罕见，皮下脂肪增生产生硬结是胰岛素治疗中最常见的局部并发症，大约有48％的糖尿病患者在注射部位可以观察到脂肪组织的隆起或硬结。增生最典型的表现是注射部位出现增厚、坚硬的“橡皮样”病变，进而影响了胰岛素的吸收和疗效。

一旦形成硬结，就不应在硬结处注射胰岛素，避免进一步加重脂肪增生，导致胰岛素吸收延迟或不稳定，从而影响血糖的控制。最好的解决办法是让病变部位得到充分的“休息”，在更大范围内轮换注射部位。硬结自行消退通常需要数月至数年，局部按摩、热敷、向硬结注入少量肝素可以促使其恢复，但在此之前，不要在这个部位再进行注射。