“神经遗传病”专病门诊病例

女，48岁，双下肢无力20余年，曾在多家医院就诊，考虑多发性硬化、脱髓鞘疾病、痉挛性截瘫、共济失调等，未明确诊断。

现病史：3岁时曾窒息，4岁学会走路，动作较正常人稍慢，18岁当兵时，动作欠协调。26岁生孩子后发热，出现下肢无力，逐渐加重，自觉行走困难，踩棉花感，双侧鞋底前外侧磨损明显。44岁不能独立上下楼梯，需要搀扶；46岁坐轮椅。双上肢无明显异常，但是字迹改变明显。轻度言语不清。尿频急，偶有尿失禁。感冒或月经期症状加重。

家族史：父母健在，非近亲；一个弟弟、一个妹妹均无异常。

查体：轻度构音障碍。眼动充分，未见眼震。四肢肌力V级，肌张力偏低，上肢腱反射未引出，下肢腱反射适中，病理征（+）。指鼻可，跟膝胫轻度不稳，轮替动作轻度笨拙。拖曳步态。

头颅MRI：对称白质异常，胼胝体变薄，小脑萎缩，顶叶欠饱满，脊髓变细。

4000种单基因病外显子捕获检测结果：

 

  综合分析患者的遗传模式、临床表型和基因检测结果显示，本例患者诊断为成年起病脑白质营养不良，髓鞘发育不良7型。

检测报告中提及的“佩梅样病7型”指向什么疾病？尽管本人是神经遗传病专业医生，但是面对医学发展过程中出现的各种命名方式，仍然很晕。。。于是，研究了一下这方面的命名：

脑白质营养不良相关疾病命名复杂多样，相关文献和OMIM中的描述如下：

• 佩－梅病（Pelizaeus - Merzbaeher disease，PMD）是一种罕见的弥漫性脑白质髓鞘形成障碍的X连锁隐性遗传疾病，属蛋白脂蛋白1（proteolipid protein l，PLP1）相关的遗传性髓鞘形成障碍疾病谱种的一种。
• 佩梅样病（Pelizaeus – Merzbacher - like disease ，PMLD ）与PMD临床表现相似，PMLD是常染色体隐性遗传。
• 目前已知的PMLD 的致病基因是缝隙连接蛋白α12（gapjunction protein alpha 12，GJA12），又称GJC2，还有其它基因可以引起PMLD的临床表现，因此，将GJA12/GJC2导致的PMLD叫做佩梅样病1型。
• 据文献报道，编码RNA聚合酶III的催化亚基POLR3A基因的突变可导致隐性髓鞘脑白质营养不良，即佩梅样病7型。
• 。。。。。。
  

OMIM:

#607694

LEUKODYSTROPHY, HYPOMYELINATING, 7, WITH OR WITHOUT OLIGODONTIA AND/OR HYPOGONADOTROPIC HYPOGONADISM; HLD7(hypomyelinating leukodystrophy-7)

Alternative titles; symbols

LEUKOENCEPHALOPATHY, HYPOMYELINATING, WITH ATAXIA AND DELAYED DENTITION
ATAXIA, DELAYED DENTITION, AND HYPOMYELINATION; ADDH
LEUKODYSTROPHY, HYPOMYELINATING, WITH HYPODONTIA AND HYPOGONADOTROPIC HYPOGONADISM
4H SYNDROME

Phenotype-Gene Relationships

Location： 10q22.3

Inheritance： AR

Gene/Locus： POLR3A

Gene/Locus MIM number： 614258

链接：http://omim.org/entry/607694?search=HLD7&highlight=hld7

建议：检测机构出具基因检测报告时，尽可能将疾病的中英文名称和各种别名有序列出，并附链接和说明，以避免引起医生和患者对于疾病命名的理解混乱。