很多疑难性疾病患者四处求医，但是由于国内整体医疗科技资源分散，信息碎片化，造成医疗过程效率很低，给医生和患者都带来很多困扰。在疑难性疾病中，基因缺陷引起的疾病所占比例很大，但是相当一部分难以确诊，犹如一个一个需要破解的谜团。收集细致可靠的临床表型，就是对于蛛丝马迹的疾病特征的观察分析，基因分析技术的进步、优化和质控，就是侦探有力的工具，二者是诊断基因缺陷疾病的前提，在此基础上需要基因侦探将两者链接起来，破解谜团，提高诊断的精准程度和效率。 

      有这样一个男孩，2015年8月就诊，8岁，发作性抽搐3年，行走不稳1年多。患者父母体健，几年来带着孩子在国内多家医院就诊，还曾经住院观察，医生送检一个基因检测公司，检测SCA动态突变和癫痫相关基因。

      患者足月顺产，生长发育正常。1岁2个月会走路，1岁左右学说话，体重正常，自幼体质好。5岁时出现干呕，呕吐，5岁半时无诱因出现四肢抽搐，口唇发紫，牙关紧咬，双眼上视，持续2分钟缓解。1个月后再次发作，情况类似。起病3个月后就诊服药，开普兰早晚各半片，效果明显，1年内无发作。之后再次发作1次，加用丙戊酸钠，早晚各半片（1片500mg），1年内无发作。2014年7月再次发作数次干呕，无大发作，调药开普兰早1.5片，晚1.25片，丙戊酸钠早半片，晚1片，期间无大发作。2015年7月出现干呕，右上肢抽动，发作2次。1年多来动作不灵活，持物发抖，行走姿势发僵，言语不清。上下楼需扶。

      神经系统查体：智力无明显异常，构音障碍，口吃。眼动充分，未见眼震。四肢肌力V级，肌张力右上肢偏高，腱反射对称，病理征不合作。指鼻不稳，跟膝胫不合作。步态异常。头颅MRI：小脑明显萎缩，枕叶萎缩。睡眠脑电图：全部导联阵发长程高-极高幅2.5-3Hz慢波，以前头部为著。双枕、双后颞可见少量低-中幅棘波，以左侧为著。代谢病筛查质谱分析报告：所测氨基酸与酰基肉碱无显著异常。

      基因检测项目SCA动态突变分析：受检者及其父SCA17基因CAG重复数目44次，超出正常范围。癫痫相关基因（485个）分析：CYP11A1基因c.422G＞A，p.Arg141His，父母未见变异。CYP11A1与先天性肾上腺功能不全相关。TPP1基因c.646G＞A，p.Val216Met，患者之母携带同一变异。TPP1与神经元蜡样脂褐质沉积病2型有关。

      关于这例患者的诊断问题，下一步检查，以及治疗干预问题，请相关专业人士参与讨论，一起帮助这个家庭。