SGLT2抑制剂的临床应用

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分类: 临床用药 |
SGLT2(钠-葡萄糖协同转运体蛋白2,sodium-dependent glucose transporters
2,SGLT-2)抑制剂是一种新型抗糖尿病药物,如达格列净、卡格列净以及恩格列净等均具有降低血糖、抗慢性心衰、保护肾脏和心血管等多种作用。
1.降血糖
SGLT-2抑制剂,具有高选择性和特异性;可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿葡萄糖排除,从而降低血糖水平。约90%的葡萄糖,通过近曲小管S1段SGLT-2的作用被重吸收,约10%的葡萄糖通过近曲小管S3段SGLT-1的作用被重吸收。因此,SGLT-2的抑制剂,可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收,而通过尿排出多余的葡萄糖,从而达到降低血糖的目的。研究表明,SGLT-2抑制剂能有效降低空腹血糖、餐后2
小时血糖以及糖化血红蛋白,并且无低血糖风险。
2.保护肾脏
由于SGLT-2抑制剂主要是通过肾脏发挥其在血糖稳态调节的作用,因此其肾脏安全性的问题一直备受关注。研究发现,SGLT-2
抑制剂,不仅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平,而且对于轻、中度肾功能不全患者还有潜在的肾脏功能保护作用。
3.减轻体重
大量研究显示,
SGLT-2抑制剂在有效降糖同时,还可有效减轻体重。研究发现,坎格列净可明显降低2型糖尿病患者体重;其体重降低的幅度与BMI成正比,对于BMI≥
30组治疗后,其体重下降幅度大于其他BMI各组。
4.保护血管
SGLT-2抑制剂,恩格列净治疗组较安慰剂组可明显降低心血管病高危的2型糖尿病患者的心血管病风险;主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的发生风险。这也是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降糖药。
5.抗心力衰竭
目前已有多项研究表明,SGLT2抑制剂对于心血管具有一定的保护作用,可用于心力衰竭的治疗,不但可以改善患者的预后,还可以降低住院率和死亡率,且对于伴有或不伴有糖尿病的心力衰竭均有一定效果。另外其还具有改善动脉粥样硬化、心肌能量代谢以及抗纤维化等作用。
中国国家药品监督管理局(NMPA)获批用于射血分数保留的心力衰竭(HEpEF)成人患者,降低患者心血管病死亡和因心力衰竭住院的风险。这是继成人2型糖尿病和射血分数降低的成人心力衰竭(HFrEF)之后,恩格列净在国内获批的第三个适应症。
6.降尿酸
研究发现,SGLT2抑制剂展现出降低尿酸水平和预防痛风发作的潜在价值。通过抑制肾脏中SGLT2受体,SGLT2抑制剂促进尿酸排泄,间接抑制尿酸生成。研究数据显示,SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者和非糖尿病患者中均显示出显著的降尿酸效果。此外,SGLT2抑制剂使用与痛风发作风险显著降低有关,降低36%至34%。
7.保护肝脏
SGLT2抑制剂通过改变葡萄糖-脂肪酸循环,增加骨骼肌、脂肪组织及肝脏中的脂肪酸利用和氧化,从而降低肝脏的脂肪酸积累,从而起到保护肝脏的作用。临床数据显示,SGLT2抑制剂在一定程度上可防治非酒精性脂肪性肝病。
8.减低血压
临床数据证实,SGLT2抑制剂可不同程度地降低收缩压,用药1~2周后可使舒张压下降1~2mmHg,收缩压下降3~5mmHg。与其他常规降压药物联合使用,能取得较为满意的降压效果,且不会导致低钠血症。
总之,尽管SGLT2抑制剂具有降血糖、减少心力衰竭、保护肾脏、减轻体重、降压等优势作用,但临床应用时,一定要谨遵医嘱,规律控糖,规避药物不良反应。