大量证据证明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）是冠心病的重要致病因素。但就预防冠心病的有效性和安全性而言，目前尚不能确定最佳的LDL-C 水平。

虽然中国血脂异常管理指南建议超高危患者LDL-C 应<1.4 mmol/L ，极高危心血管患者LDL-C 应<1.8 mmol/L ，最近的临床试验还发现，当LDL-C 水平降低到0.6~0.8 mmol/L 的较低水平时，临床获益更大。

4 月11 日，阜外医院顾东风、鲁向锋团队发表的一项孟德尔随机化研究提示，LDL-C 与冠心病风险之间为线性关系，LDL-C 水平越低，冠心病风险也越低。但当LDL-C 水平<1.8 mmol/L 时，较低的LDL-C 水平可能会增加脑出血和痴呆风险。

该研究从英国生物样本库和China-PAR 项目中分别纳入35.3 万人和4.1 万人，采用线性和非线性孟德尔随机化分析评估LDL-C 与冠心病、全因死亡、安全性事件（包括脑出血、糖尿病、癌症、非心血管死亡、痴呆）之间的因果关联。

线性孟德尔随机化分析显示，LDL-C 与冠心病风险呈正相关。在两个队列中，LDL-C 每升高1 mmol/L ，冠心病风险分别增加75% 和106% 。

作者指出，当英国人LDL-C 水平高于1.3 mmol/L ，中国人高于0.5 mmol/L 时，若能实现持续、终生较低的LDL-C 水平，可以降低心血管疾病风险，是“低一点，好一点”。

而且，与短期较低的LDL-C 相比，长期保持LDL-C 较低者，冠心病事件风险更低。

但研究发现，当LDL-C水平低于指南推荐的1.8 mmol/L 时，LDL-C 越低，不良事件发生风险越高。在英国人中，当LDL-C<1.8 mmol/L 时，LDL-C 水平每升高1 mg/dl，脑出血和痴呆风险分别降低28% 和25% 。中国人中未发现类似关联。

之前，IMPROVE-IT 试验发现，与LDL-C 较高的患者相比，LDL-C 水平低于0.77 mmol/L 的患者在6 年间安全性相似。

作者认为，先前大多数关于低LDL-C 水平与不良事件之间关系的研究使用的是随机化后的亚组分析，易受混杂因素的影响，这些研究的安全性事件发生率较低，治疗持续时间也相对较短。而使用孟德尔随机化研究基于两个大型前瞻性队列，长时间随访（英国10 年，中国），表明了LDL-C 水平与出血性中风呈负相关。

研究也显示，在LDL-C>1.3 mmol/L 的英国队列和LDL-C>0.5 mmol/L 的中国队列中，LDL-C 与全因死亡无关。

研究也发现，全因死亡与基因相关的LDL-C 水平没有明显关系，而之前的观察性研究表明存在负相关或U 型关联。作者认为这是观察性研究所发现的是存在混杂或反向因果关系，即虚弱和患病降低了胆固醇，而非胆固醇降低导致了风险增加。