警惕脑蛋白水解物注射液的不良反应

导读：近日遇到一件事情，80岁的李婆婆使用脑蛋白水解物注射液3天后出现恶心、呕吐等不良反应，由于存在高血压、心脏病的基础疾病，医生只顾处理基本疾病而忽视了脑蛋白水解物注射液不良反应，以至病情变得复杂而转院。

是由健康猪脑(或牛脑)经酶水解制得的无菌制剂，含18种氨基酸及一些低分子肽，主要用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力障碍的症状改善。脑蛋白水解物注射液引起的不良反应不容忽视。据徐伏莲等人研究了48例使用脑蛋白水解物注射液发生不良反应的情况发现，60岁以上年龄患者占总例数的52．1％，首次用药30min内发生不良反应发生率25．0％，而绝大部分在连续用药几次后发生，其中过敏反应发生率最高。脑蛋白水解物注射液主要不良反应如下：

1.过敏反应

脑蛋白水解物所致的不良反应中，过敏反应发生率最高，占总数的47．9％，其临床表现有过敏性休克致死、过敏性休克、过敏性休克样反应、寒颤、高热，过敏原因是脑蛋白水解物是一种水溶性的游离蛋白水解物，这种半抗原进入机体后，与机体内的某种蛋白质结合产生全抗原，初次用药后，经过一定的潜伏期在体内发挥作用，促使机体产生相应的抗体，当再次给药时，抗原与体内相应的抗体结合发生过敏反应，产生一系列症状。脑蛋白水解物皮肤及附件损害临床主要表现为皮肤潮红、全身瘙痒、出现散在红色斑疹、重型多形性红斑、全身出现散在水疱、口腔黏膜多发性溃疡，其发生率为20．8％，是异性蛋白水解物引起变态反应的一种。

2.胃肠系统

脑蛋白水解物消化系统的不良反应临床表现为胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹胀、呃逆，发生率为4．2％，可能是它对脑血管和外周血管扩张作用的结果。

3.神经系统

脑蛋白水解物神经系统的不良反应临床表现为精神异常、癫痫发作、视错觉、痉挛性抽搐和疼痛、头晕和语言不清、视物模糊等，发生率为18．8％，原因可能是大量兴奋性氨基酸(EAA)进入神经细胞内所致，EAA在脑缺血缺氧的情况下，在组织间液内积聚，持续作用于EAA受体，使缺血区神经元退化，神经细胞变性坏死。

4.其他

脑蛋白水解物致类白细胞反应并发多器官功能障碍2例为高龄合并多种疾病的患者，临床表现为血象异常升高、肝肾功能损伤、循环障碍等多器官功能障碍。此外，脑蛋白水解物致全身针刺样疼痛1例、口周麻木、面部肿胀1例。

因此，脑蛋白水解物的应用要严格掌握适应症和禁忌症，注意患者过敏史，对用药过程进行监控，若出现不良反应应立即停药并对症处理。

  小贴士

关于加强脑蛋白水解物注射液监督检查的通知
国食药监办[2008]734号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
　　在全国开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作中，发现脑蛋白水解物注射液品种在药品标准和执行工艺处方等方面存在着较为突出的问题，主要是企业选用猪脑原料的质量标准不完善；企业之间现行生产工艺差别较大；猪脑水解所用的蛋白酶种类、酶量及水解温度、时间等不一致，甚至有补加氨基酸的行为。针对上述突出问题，部分地区已采取了控制措施。为确保公众用药安全，现就进一步加强对脑蛋白水解物注射液的监督检查通知如下：
　　一、要充分认识到脑蛋白水解物注射液在产品质量方面存在的安全风险，各地应在注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的基础上，积极组织力量认真做好监督检查工作。要建议辖区内脑蛋白水解物注射液生产企业主动停止该品种的生产，并要求脑蛋白水解物注射液生产企业按相关技术要求，组织开展改进工艺和质量控制方法的研究工作，在相关工艺改进和质量标准未经批准前，暂不宜恢复生产。
　　二、对于生产企业认为其脑蛋白水解物注射液生产工艺合理、质量可控，继续进行生产的，所在地省级食品药品监督管理局应对其生产全过程予以跟踪检查，并对监督生产的产品进行现场抽样，由省级药品检验所检验。
　　凡生产企业存在未按批准变更生产处方工艺生产，或在制成品中补加氨基酸等违法违规行为，以及现场抽样检验不合格的，应依法予以严厉查处。
　　三、国家局将组织有关专家开展脑蛋白水解物注射液有效性、安全性评价工作，组织对脑蛋白水解物注射液生产工艺的改进、质量控制标准的提高工作，并在此基础上提出监管措施和改进意见。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○八年十二月十五日