西地那非对肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响

曾真,姜桢,王春生, 中华麻醉学杂志,2007 Vol.27 No.3 P.209-212

 

目的 观察磷酸二酯酶V抑制剂西地那非对肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响及其机制。方法 40只SD大鼠，体重220～230g，随机分为4组（n=10）：对照组（C组）、肺动脉高压组（P组）、盐酸西地那非25mg·kg^-1（S1组）、盐酸西地那非50mg·kg^-1组（S2组）。P组、S1组、S2组腹腔注射野百合碱60mg·kg^-1（用生理盐水稀释至1ml），C组给予等量生理盐水。S1组、S2组注射野百合碱后2周腹腔注射相应剂量的盐酸西地那非，每天1次，给药时间持续6周。测定平均动脉压（MAP）及平均肺动脉压（MPAP）后处死大鼠，计算右心室壁重量与左心室＋室间隔之和的比值（右心室肥厚指数），光镜下观察肺组织的形态学，计算肺小动脉管壁与管腔厚度的比值（管壁／管腔比），用RT—PCR方法测定肺组织血管内皮生长因子（VEGF）mRNA表达，用Western blot方法测定肺组织总ERK1／ERK2、磷酸化ERK1／ERK2及MKP1水平。结果 野百合碱可导致MPAP、右心室肥厚指数及肺小动脉管壁／管腔比增加，并可增加肺组织VEGF mRNA、磷酸化ERK1／ERK2、MKP1水平，但是对MAP无影响，西地那非除增加肺组织MKP1水平外，可减弱野百合碱诱发的上述改变。结论西地那非可减轻肺动脉高压大鼠的肺血管重塑，其机制与下调肺组织VEGF、ERK1／ERK2磷酸化水平有关。