西地那非可以阻止和逆转小鼠的心脏肥大

Sildenafil Prevents and Reverses Cardiac Hypertrophy in Mice

     最新的研究发现一种磷酸二酯酶-5A（PDE5A）抑制剂――枸橼酸西地那非（Viagra，Pfizer）可阻止甚至逆转由于慢性压力负荷过大而引起的小鼠心脏肥大，同时可改善心脏功能。
    来自美国Johns Hopkins医学研究所的Dr. David A. Kass等应用9周横主动脉缩窄（TAC）诱导了成年小鼠心脏肥大模型。注射相当于人类治疗剂量的西地那非可以抑制时间依赖性的心肌纤维化（在9周时减少67%，P <0.0001）和心肌细胞肥大。该结果发表在2005年1月23日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志网络版上。
    当小鼠暴露于TAC 10天后，其心脏体积增加了63%。西地那非治疗2周可使肥大的心肌细胞和间质纤维化逆转至基线水平，同时超声心动图显示左心室体积逐渐缩小，室壁厚度逐渐变薄。
    西地那非治疗也可改善心脏的收缩功能和舒张功能，而对照组暴露于TAC小鼠的射血分数则进行性降低。这些对PDE5A的抑制作用可能仅限于TAC暴露小鼠，对假处理的心脏则没有此作用。

    研究结果表明，PDE5A抑制可以使由压力负荷触发的多个心脏肥大信号通路（活化T细胞神经钙蛋白/核因子，磷脂酰肌醇-3激酶/Akt和ERK1/2信号通路）失活。
    由于许多患者就诊时就已经出现心衰或者心脏肥大，因此这种肥大和瘢痕形成的心脏可以被逆转的概念是极其重要的。

    当前美国有6500万人患有高血压，其中大约20%-30%伴有心脏肥大。一个人如有心脏肥大，那么他发生心脏猝死或者心衰的危险就增加了2～3倍。因此作者认为，这是一种非常重要的辅助药物，将来可用于阻止心脏肥大以及进展成心衰。