长期以来,人们对RNA的认识仅局限于蛋白质合成，认为它只是起到遗传信息“桥梁”的作用。小RNA 分子是非编码的RNA分子，其控制着真核细胞的许多功能,影响基因表达、细胞周期和个体发育等多种行为。小RNA主要包括两大类:siRNA 和miRNA。近几年研究证实，siRNA和miRNA在心肌肥厚形成过程中起着重要的基因调控作用，为肥厚型心肌病的治疗提供了新思路。

1  HCM病因学研究

    肥厚型心肌病人群患病率为0.04％～0.4％ ,50％以上呈家族聚集性,被认为是一种由几个基因缺陷所导致的遗传学疾病^[1] ,编码与肌小节有关的基因突变和其他一些基因的突变均可引起HCM，其中组成肌小节蛋白的基因被取代和(或)缺失是主要的原因^[1,2]。过去十几年中发现了可以导致HCM的许多基因突变,包括编码肌小节和非肌小节蛋白基因的突变。

肌小节由粗、细肌丝构成,编码构成粗、细肌丝的蛋白质的基因突变均可引起HCM。与肌小节有关的蛋白质突变基因包括：β－肌球蛋白重链基因，肌球蛋白结合蛋白C基因，肌球蛋白轻链1基因，肌球蛋白轻链2基因，α-肌球蛋白重链基因，粗丝连接蛋白，心肌肌钙蛋白I基因，心肌肌钙蛋白T基因，α-原肌球蛋白基因，α-心肌肌动蛋白基因，心肌肌钙蛋白C基因^{[3 ,4，5]}。

    近年来发现编码非肌小节蛋白的基因及线粒体基因突变与HCM 的发生发展有关。这些基因如线粒体DNA，血管紧张素原基因，血管紧张素转换酶基因，醛固酮合成酶基因，人类肌肉LIM蛋白基因(CRP3)，钾离子电压门控通道基因(KCNQ4)，腺苷单磷酸激活的蛋白激酶γ22调节亚单位( PRKAG2)基因等^{[6 ,7，8]}。还可能与儿茶酚胺与内分泌紊乱(发育中心肌细胞对交感神经刺激的反应缺陷)原癌基因异常表达(如myc ,fos ,H-ras 癌基因),钙调节异常,原发性心肌蛋白合成异常等有关。

    对基因表型的研究提示HCM 的基因表型受某些因素(如修饰因子或周围环境)的影响比遗传缺陷因素要大,这也解释了HCM 临床表现的复杂性。基因学研究的突破为HCM 基因治疗提供了理论基础。

2  HCM治疗研究现状

   
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