越来越多的证据表明PI3K-Akt-mTOR通路在Aβ刺激和人类阿尔茨海默病中改变。首先，这条通路是很多细胞表面受体的下游，这些受体被证明和Aβ交联，其中包括7烟碱乙酰胆碱受体（CHRNA7），N-甲基-D-天冬氨酸受体[35,36]和胰岛素受体[20]。其次，在阿尔茨海默病的病例中，Akt磷酸化的改变与疾病的分期和严重性有关[37]。这些研究，连同mTOR已被确定的作用，那就是作为Akt的下游，调节生长因子调控的细胞生存和繁衍（38中的综述），提示着PI3K-Akt-mTOR通路可能是Aβ寡聚体引发的神经元细胞周期事件的原因。

    为了检验人工合成的Aβ寡聚体是否提高野生型神经元内Akt的磷酸化水平，我们用增加浓度的Aβ单体和Aβ寡聚体来处理原代培养的神经元，pAkt和p-mTOR的水平由In-Cell Western (ICW)来检测。高密度的原代神经元被传到96孔板，暴露在不同浓度的Aβ单体和Aβ寡聚体下24h，并通过ICW对pAkt 和p-mTOR的染色来检测。微管蛋白（Tubulin）被用来做标准化的对照，表达值由pAkt/tubulin和p-mTOR/tubulin的比例来表示。

    这些数据证明pAkt的相对水平在增加浓度的Aβ寡聚体而非单体作用下升高（Fig. 6A和6C）。暴露在浓度为2.0 μg/ml 的Aβ寡聚体下的神经元，表现出pAkt水平的显著升高；而当Aβ寡聚体的浓度为20.0 μg/ml时，pAkt的水平进一步升高到大约原来的5倍（Fig. 4C）。相反，暴露在Aβ单体下的神经元，不管Aβ单体的实验浓度如何变化，pAkt的水平没有显著的改变（Fig. 6A和6C）。值得注意的是，pAkt水平随着Aβ寡聚体的浓度而变化，这类似于Aβ寡聚体对神经元细胞周期事件的诱导（Fig. 2N）。

    p-mTOR的水平也在Aβ寡聚体的作用下升高。然而，和pAkt水平不同，神经元在Aβ寡聚体浓度升高的情况下，p-mTOR的水平呈钟型变化，在Aβ寡聚体浓度为3.0 μg/ml时，p-mTOR的水平有统计学显著增加（0.028 ± 0.0025 for AβM vs 0.0429 ± 0.008 for AβO）（Fig. 6B和6D）。当Aβ寡聚体浓度继续增加（4.0, 10.0 and 20 μg/ml），p-mTOR回落到了基础水平。同时，暴露在Aβ单体下的神经元，其p-mTOR水平没有改变。Aβ处理后，用ICW测量的磷酸化Akt和磷酸化mTOR的激活形态，是和之前的报道Aβ_1–42对PI3K通路的激活效应一致的[39，23]。Wei等研究者（2002）观察到，用4 μM （等同于15 μg/ml）的Aβ_1–42积聚物处理SH-SY5Y细胞，激活了Akt，并且这个激活持续了超过24h的时间段[39]。无独有偶，Lafay-Chebassier等研究者（2005）发现，当Aβ_1–42积聚物达到一个高浓度时（20 μM或等同于80 μg/ml），下调了p-mTOR在已分化的Neuro-2a细胞中的水平[23]。总之，这些结果表明，PI3K通路的分子构成对Aβ的处理是敏感的。