钙、老化和神经元的易感性在帕金森病发病机制中的作用

      Djames Surmeier  Lancet Neurol 2007;6:933-938

中文摘要 

    帕金森病是一种常见的病因未明的神经变性疾病。目前尚无法治愈，也没有已被证实的治疗措施能够延缓疾病的进展。尽管在诸多脑区存在病理信号，但是帕金森病的核心症状是由于黑质致密部（SNc）多巴胺能神经元的选择性变性所致。对于这些神经元易感性的一种潜在线索是它们越来越多地依赖于Ca²⁺通道来维持随年龄而变化的自主活动。这种依赖可能会对线粒体产生一种持续性的代谢应激反应，从而加速细胞的老化和死亡。这种Ca²⁺通道与在心肌和平滑肌中发现的L-型Ca²⁺通道密切相关，被认为是多巴胺能神经元构成自主活动的基础。规律的给予一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂—伊拉地平 (isradipine)可促使啮齿类动物的多巴胺能神经元恢复活力，同时促进钙离子非依赖机制产生自主活动。更为重要的是，多巴胺能神经元的功能逆转可以抵制导致实验性帕金森病的外源性毒素的损伤。对帕金森病来说，这种人们已经安全应用数十年的药物很有可能兆示着一种具有潜力的神经保护治疗。这些研究也表明，尽管遗传和环境因素可以加速帕金森病的发病，但是帕金森病在发病根源还是在于人类共有的特征性的神经元内在结构，这就意味着疾病的发生只是时间迟早的问题而已。

介绍  本文作者分别从钙、老化和神经元的易感性等不同角度探讨了帕金森病的发病机制。值得称道的是，作者从黑质致密部多巴胺能神经元电生理研究发现，与脑内的大多数神经元不同，黑质致密部多巴胺能神经元具有自主性，在不受刺激情况下可以产生2~4HZ的动作电位，与心脏起搏点有相似之处。尽管在很大程度上，黑质致密部多巴胺能神经元可以很活跃地表现出比心肌细胞更复杂的活动形式，但两者活动的基础是相同的。与大多数神经元依赖钠离子通道不同，黑质致密部多巴胺能神经元是依赖L-型Ca²⁺通道。Cav1.3亚基是构成黑质致密部多巴胺能神经元起博的基础，而不是心肌细胞的Cav1.2亚基。因此，特异性的钙通道阻滞剂可能为帕金森病的治疗提供神经保护作用。