根据国家自然基金申报要求分析,总体来看,与神经系统疾病有关的课题更受研究者的关注,尤其是神经退行性病变的研究增长较快。各种新的技术,如RNA干扰技术、蛋白质组技术被广泛采用,但多数申请书中缺少相关的可行性和预实验的支持。
从上述内容可以看出,我们目前研究的PD的确是近年的神经科学研究热点,同时在这方面的研究也有比较大的进展,尤其在病因学方面,有关遗传方面的进展有了很大的进步!
目前分子遗传学的研究证明,导致帕金森病发病的重要致病基因有PARK1-11,其中最为重要的是α-synuclein基因,又称PARK1基因,位于4
号染色体长臂4q21.3-23。在确定α-synuclein与大家族性帕金森病连锁后,利用抗α-synuclein抗体进行免疫组化染色发现Lewy
body的主要成分为 α-synuclein,这表明了α-synuclein和Lewy
body形成之间的关系。α-synuclein聚集与Lewy
body的形成及多巴胺神经元的死亡密切相关。进一步的研究更凸显出α-synuclein与神经元变性死亡的关系,它现已成为神经变性疾病研究的热点之一。
我们整个课题组经过大家的共同努力,特别是程博和钱博分别从年龄老化(ageing)和环境毒物(toxin)等两个方面,探讨了α-synuclein的增龄性变化和对外源性毒物的反应,建立了转α-synuclein基因的PC12细胞模型和小鼠模型,得出有关α-synuclein与DAT、VMAT2等相互之间的关系并提出了相应的假说,以上资料为我们的进一步研究打下的较为坚实的基础!
随着将自噬性降解途径和RNA干扰等概念引入 α-synuclein的研究,我们试图从异常蛋白过度表达和聚集的角度,探讨α-synuclein在帕金森病的发病机制中的作用,从这个方向进行突破,可能会有所收获!
但是,我们应当看到,尽管有了以上的基础和资料,正如上面所提到的那样,我们在接下来的课题申请中,仍然可能会陷入缺少相关的可行性和预实验支持的尴尬境地!因此,目前就要做好论文的发表和资料的筛选等方面的工作,力争做到,能有公开发表的论文那样是最好,如果还没有,那就要将相关的实验内容放进去!
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