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帕金森病 |
对帕金森病而言,易受损细胞中聚积体的最主要成分为[alpha]-synuclein 蛋白。从病因方面分析, [alpha]-Synuclein蛋白通过增加寡聚体的水平,以点突变的形式参与了散发性帕金森病。另外一方面,它还可以通过基因重组,增加拷贝数量和 基因表达的方式导致常染色体显性遗传性帕金森病。我们观察了不同形式的[alpha]-synuclein通过自噬的形式得以清除,其中以A53 T 最易受到自噬途径的影响,这一点与A53 T较其他形式的[alpha]-Synuclein 更易于积聚相一致。其原因可能是易于聚集的蛋白由于不易被蛋白酶体有效降解,更大程度上需要依赖自噬-溶酶体进行清除。雷怕霉素可以提高各种形式[alpha]-synuclein的清除,这一点可以从电镜资料得到证实,形态学方上典型的自噬囊泡中可以看到 [alpha]-synuclein颗粒。
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