Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，由错配修复基因（MMR）种系突变引起，可引起结直肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）患肿瘤，其风险高于正常人群。Lynch综合征约占所有结直肠癌患者的2%~4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。

       

Lynch综合征与肿瘤发病风险:

       对于男性和女性Lynch个体，结直肠癌的平均诊断年龄分别是42岁和47岁，累积风险分别为66.08%和42.7%，具有MLH1突变的男性个体结直肠癌的发病风险最高。

       子宫内膜癌的平均诊断年龄为47.5岁，累积风险为39.39%。女性Lynch个体结直肠癌或子宫内膜癌的累积风险为73.42%，在同时患有结直肠癌和子宫内膜癌的Lynch女性个体中，约有50%是子宫内膜癌首先发病。

       Lynch个体中胃癌的平均诊断年龄是56岁，病理类型中小肠型腺癌最常见，女性Lynch个体中卵巢癌的平均诊断年龄为42.5岁，其中约有30%在40岁以前发病。

Lynch综合征的特点

        多表现为：（1）发病年龄较早（中位年龄约为44岁）；（2）肿瘤多位于近端结肠；（3）多原发大肠癌明显增多；（4）肠外恶性肿瘤如胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等发病率高；（5）低分化腺癌和黏液腺癌常见，常伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集；（6）肿瘤多呈膨胀性生长，而非浸润性生长；（7）预后好于散发性大肠癌。

       从病理学上分析，约2/3的Lynch综合征肿瘤位于右半结肠，肿块往往较大，界限清楚，呈息肉状、斑块状或溃疡型；组织学常为黏液腺癌或低分化腺癌，免疫组织化学染色存在MMR蛋白表达缺失。

Lynch综合征的诊断

       1.临床诊断：目前Lynch综合征主要有3种诊断标准，即中国人Lynch综合征家系标准、Amsterdam标准I和Amsterdam标准II。

       中国人Lynch综合征家系标准为家系中有≥2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系（一级血亲），并且符合以下任一条件：（1）≥1例为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）；（2）≥1例结直肠癌发病年龄＜50岁；（3）家系中≥1例患Lynch综合征相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌）。因此，凡是符合以上标准的患者，均应进行Lynch综合征相关的基因筛检。

       Amsterdam标准I为家系中有≥3例确诊的结直肠癌患者，同时满足以下所有条件:（l）其中l例为其他2例的一级亲属；（2）至少累及连续的2代人；（3））l例发病年龄<50岁；（4）除外FAP。

       Amsterdam标准II为家系中有≥3例确诊的Lynch综合征相关肿（结直肠癌、子宫内膜癌和小肠癌等）患者，同时满足以下所有条件:（l）其中l例为其他2例的一级亲属；（2）至少累及连续的2代人；（3））1例发病年龄<50岁；（4）除外FAP。

       Lynch综合征的筛查：包括采用免疫组织化学检测肿瘤组织MMR蛋白，或检测肿瘤组织微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI），如果MLH1/PMS2表达缺失，应进一步行MLH1启动子甲基化状态分析或者MSI试验。如果一个或多个MMR基因产物表达缺失或MSI高（MSI-H）时，均应高度怀疑Lynch综合征的可能性，建议患者接受遗传咨询，必要时进行基因检测以明确诊断。如免疫组织化学检查未见MMR蛋白表达缺失，但根据患者家族史或其他情况高度怀疑Lynch综合征时，也应建议患者进行遗传咨询和进一步检查。肿瘤组织MMR免疫组织化学检查和MSI检测对Lynch综合征筛查的敏感性均能达到90％以上。