葡萄糖剥夺导致大肠癌细胞KRAS

                                     2009年49卷48期，第107页
    途径基因突变肿瘤进程和基因突变有关，但是环境因素对基因突变的影响报道很少。通过研究KRAS或BRAF基因突变时大肠癌细胞的转录组基因，Yun等发现，在大肠癌细胞发生KRAS或BRAF基因突变时，葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）是3个上调基因之一（Science 2009，5947：1555）。突变的癌细胞表现为对葡萄糖摄取和糖酵解能力的增强，癌细胞生活在低糖环境下，所有这些都与GLUT1的高表达有关。当将含野生型KRAS等位基因的细胞置于低糖环境时，非常少的细胞能够存活。存活细胞均高表达GLUT1，4%的存活细胞发生KRAS突变。糖酵解抑制因子3溴丙酮酸（3bromopyruvate）能优先抑制有KRAS或BRAF基因突变时癌细胞的增长。总之，这些数据表明葡萄糖的剥夺能导致人体肿瘤中KRAS途径的基因突变。