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焦虑症及常见的抗焦虑药物

(2007-05-17 11:59:54)
分类: 心理学与生活
       提到焦虑这个词,我们也许并不陌生。在你面临一次重要的考试以前,在你第一次和某位异性约会之前,在你即将在众人面前做报告的时候,在你的领导告诉你明天要找你谈话的时候,或是在你知道亲人得了某种疾病的时候,你都会感到焦虑。焦虑并不是坏事,焦虑往往能够促使你聚集起力量,去应付即将发生的危机。焦虑是有进化意义的。
      但是如果你有过多的焦虑,以至于紧张不安到无法做任何事情,吃不下饭,睡不着觉,甚至达到焦虑症的程度,这种有进化意义的情绪就会起到相反的作用--它会妨碍你去应付、对处理面前的危机,甚至妨碍你的日常生活。你可能在大多数时候、没有什么明确的原因就会感到焦虑;你会觉得你的焦虑是如此严重,让你什么都干不了。
  
       丹麦哲学家克尔凯格尔从哲学的高度把害怕分为两种:angest和frygt,相当于英语的anxiety和fright,翻译成中文就是焦虑和恐惧。他认为,两者的区别在于,恐惧有明确的对象,而焦虑没有明确的对象。这一观点已被普遍接受。CCMD-3给焦虑所下的定义是:没有明确对象和固定内容的提心吊胆和紧张不安。这个定义包含两项内容:1、提心吊胆和紧张不安;2、没有明确对象和固定内容。
 
       焦虑症的主要临床表现是广泛和持续性的焦虑或反复发作的惊恐不安。常伴有植物神经功能紊乱、肌肉紧张和运动性不安。临床上分为广泛焦虑和惊恐发作。
1、广泛焦虑(GAD)又称为慢性焦虑,是焦虑症最常见的表现形式。主要表现为精神焦虑和躯体焦虑两组症状。
① 精神性焦虑表现为持续存在的不明原因的恐惧、烦恼、紧张不安,表现为做事时心烦意乱;与人交往或谈话时急切紧张;遇到突发性事件时更是六神无主,惊惶失措;即使休息时,也会感到烦躁不安,坐卧不宁,过分警觉,甚至出现惊跳反应;注意力难以集中,有时感到脑子一片空白;入睡困难、多梦,易惊醒
② 躯体性焦虑常与精神性焦虑并存,多表现为自主神经功能紊乱的症状,如心悸、心慌、出汗、胸闷、呼吸困难、口干、便秘、恶心、尿急、尿频、皮肤潮红或苍白等。有时还可能出现阳痿、早泄、月经紊乱等症状。自觉肌肉紧张,无法放松,可伴有肌肉紧张性疼痛,疲乏无力,眼睑、面部肌肉抽动,双手指细微震颤等。
2、惊恐发作(Panic Disorder) 又称为急性焦虑发作。这是一种突发其来的惊恐体验,伴有濒死感、失控感以及严重的自主神经紊乱的表现。患者突然感到惊恐万状,好像死亡将至,为此奔跑、惊叫、呼救。伴有胸闷、心动过速、心律不齐、呼吸困难或过度换气、头痛、头晕、四肢麻木、感觉异常、出汗、全身发抖或周身无力。惊恐发作通常起病急骤,终止也迅速,一般历时5~20分钟,很少超过1小时,但不久又可以突然再次发作。发作期间始终意识清晰、高度警觉,发作后仍然心有余悸,产生预期性焦虑,担心下次再发。60%的病人由于担心发病时得不到救助而产生回避行为,如不敢单独出门,不敢到人多热闹的场所。

       焦虑症状或单独存在,或以各种形式出现;或与抑郁、酒精依赖、药物依赖等其他精神病共存。在日常生活中焦虑给人们带来的最大困扰就是睡眠障碍,而近年来睡眠障碍在人群中的发生比例越来越高。认知行为疗法(CBT)已被证实可有效治疗焦虑症状,但是由于很多条件的限制,应用并不广泛。目前药物被广泛应用于治疗焦虑症以及睡眠障碍。苯二氮类药物(BDZs)用以治疗焦虑症已长达40年;新的抗焦虑药已被研制开发出来,且疗效更好,总体副作用更小。以下是焦虑症的常用治疗药物:
一、苯二氮卓类抗焦虑药
1、安定 Diazepam (地西泮)

【作用与用途】抗焦虑及肌松作用比利眠宁强5倍,抗惊厥作用是利眠宁的10倍。用于焦虑症及其他神经症、失眠、戒酒和抗癫痫。静注安定是控制癫痫持续状态的首选药物,也用于各种原因引起的肌肉痉挛。
【不良反应】嗜睡、乏力、肌张力低、易摔倒等较常见。用药初期可过度镇静,机械性操作功能降低,必须避免驾驶汽车和高空作业等有关工作。服药期间避免饮酒。长期应用可产生依赖性。婴儿、青光眼病人及重症肌无力病人禁用。
2、利眠宁 Chlordiazepoxide
【作用与用途】有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥及中枢性肌肉松弛作用。适用于焦虑、紧张、强迫症及各种睡眠障碍、酒精中毒及痉挛。与抗癫痫药并用,可控制癫痫大发作,对小发作也有效。毒性小,安全范围大。
【不良反应】常见头晕、嗜睡、便秘、心悸。大剂量可有共济失调、皮疹、乏力、头痛、粒细胞减少、尿潴留等,偶见中毒性肝炎。以小剂量多次服用为佳,长期大量服用使耐药性增高并可成瘾。男性可致阳痿。突然停药可引起戒断症状和惊厥。与吩噻嗪类、巴比妥类、酒精等并用可加强中枢抑制。年老体弱、肺功能减退、肝肾功能不全者,哺乳期妇女及孕妇慎用。
3、氟安定 Flurazepam
【作用与用途】主要作用于边缘系统与情绪和焦虑有关的部位,可抑制边缘系统对网状结构的激活作用,因而对焦虑所致的失眠症具有较好疗效。还可减轻因电刺激下丘脑所致的升压反应,同时可提高杏仁核和下丘脑的觉醒阈值。对脑干网状激活系统的抑制作用较弱。用于改善睡眠及镇静,作用约为安定的1/4,但缓解焦虑作用为安定的8倍。适用焦虑症和各种类型的失眠症,能缩短睡眠诱导时间和延长睡眠,维持睡眠7~8h。
【不良反应】常见嗜睡、眩晕、共济失调。尚可有头痛、易激动、过度镇静、定向障碍、胃烧灼感、乏力、心悸、胸痛、关节痛和泌尿道反应。年老体弱者限量于15mg内。禁用于孕妇、15岁以下青少年。慎用于严重抑郁症病人、肝肾功能不全者。本药与酒精、巴比妥类药物并用可增强中枢抑制作用。长期使用可产生药物依赖。
4、硝基安定 Nitrazepam
【作用与用途】安定、镇静、催眠和抗惊厥作用。抗癫痫作用强。催眠作用类似短效或中效巴比妥,服后30~60min入睡,可持续6~8h。其催眠接近生理睡眠,无明显后遗反应。主要用于失眠、抗惊厥、婴儿痉挛、肌阵挛性癫痫。
【不良反应】常见嗜睡、头痛、头昏等。老年病人偶见精神错乱。长期服用可成瘾。勿与酒精同用。小儿忌用。重症肌无力病人禁用。
5、去甲羟基安定 Oxazepam
【作用与用途】利眠宁的活性代谢产物,结构和药理作用与利眠宁及安定相似,治疗紧张、焦虑和骨骼肌痉挛较利眠宁、安定差,但不良反应小。可用于各种焦虑、紧张、激动,也可用于控制癫痫大小发作。因半衰期短、清除快,适用于老年人及肾功能不全者。亦用于慢性酒精中毒的辅助治疗。
【不良反应】常见嗜睡,偶见皮疹、恶心、腹痛、头晕、运动失调等。肝肾功能不全病人慎用。
6、氯羟安定 Lorazepam (劳拉西泮 罗拉西泮)
【作用与用途】用于抗焦虑和催眠,也可用于麻醉前给药。
【不良反应】常见头晕、疲劳、不安等。无心血管系统不良反应,但可有轻度呼吸抑制,故肺部疾病病人不宜使用。孕妇及肝肾功能不全者、儿童慎用。
7、氯硝安定 Clonazepam
【作用与用途】抗痉药。对抗戊四氮引起的惊厥作用较强,但对抗ECT引起的惊厥作用较弱,其作用比安定及硝基安定强5倍。氯硝安定的抗癫痫机制可能与其结合GABA调控蛋白有关。有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥及控制兴奋的作用,以抗癫痫作用最突出。也曾试用于TD、谵妄、不安腿综合征、躁狂状态及惊
【不良反应】常见嗜睡,较重者有共济失调及行为紊乱(如兴奋、攻击性)。偶见焦虑、抑郁、乏力、头晕、皮疹、复视、多涎、支气管分泌增加(可造成婴幼儿呼吸困难)、心动过速和近记忆减退。剂量应缓加缓减,突然停药易致癫痫发作,甚至持续发作。静注对心脏、呼吸有抑制作用,较少引起呼吸骤停,比其他短效药滥用的可能性要小。肝、肾功能不全病人及青光眼病人禁用。可能有致畸作用,孕妇禁用。长期使用可产生药物依赖。
8、氟硝安定 Flunitrazepam
【作用与用途】催眠作用与硝基安定相似,但较强。治疗各种睡眠障碍,作用迅速,可持续5~7h。也用作术前给药(iv或im),与肌松剂筒箭毒硷并用,可延长麻醉时间。
【不良反应】诱导麻醉时多数病人有轻度呼吸抑制。与芬太尼、氯胺酮有协同作用,并用时注意减量。长期使用可产生药物依赖。
 
二、三环苯二氮卓类抗焦虑药
1、舒乐安定 Estazolam
【作用与用途】镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用较强。镇静催眠作用比硝基安定强2.5~4倍。适用于失眠、焦虑、紧张、恐惧、癫痫大小发作等,亦可用于麻醉前给药。可能还有类似抗精神病药的抗精神病作用。
【不良反应】偶有疲乏、无力、嗜睡、头晕等,1~2h后可自行消失。重症肌无力者禁用。高血压、孕妇、婴儿、肝肾功能不全、老年病人慎用。
2、阿普唑仑 Alprazolam
【作用与用途】在BZ环上加了一个三唑环,而作用增强,镇静作用为安定的25~30倍,催眠作用是安定的3.5~11倍。兼有TCA作用,与丙咪嗪、阿米替林相当。此外,还有中枢性肌松作用。适用于焦虑不安、恐惧、抑郁、顽固性失眠及癫痫的治疗。研究用于贪食症。
【不良反应】较少,主要有头昏、头痛、无力、心悸、腹泻、口干、恶心、呕吐及视力模糊等。部分病人有睡眠过多、头晕。有成瘾性。孕妇、哺乳妇女、对BZ过敏者禁用。
3、三唑仑 Triazolam
【作用与用途】能激活GABA受体,从而增强抑制皮质和边缘系统的作用。催眠镇静作用显著,比安定强45倍。能缩短清醒期和延长第I期睡眠,对第II、IV期睡眠影响较小。适用于各种失眠。
【不良反应】常见为偏头痛、视力减退、乏力、眩晕、肌无力及过度镇静。长期用药可产生药物依赖,停药后出现戒断症状。老年及肝肾功能不全者慎用。不宜与中枢抑制药并用。
 
三、二苯甲烷衍生物抗焦虑药
安他乐 Hydroxyzine

【作用与用途】皮质下活动抑制剂,具有抗焦虑、镇静催眠、中枢性肌肉松弛、抗胆碱(解痉)及抗组胺作用。用于紧张、焦虑、激动性神经症、胃肠道疾病伴有的焦虑,也可用于催眠及心身疾病如急慢性过敏性皮肤病。
【不良反应】有嗜睡、头昏。长期服用产生耐受性。本药可诱发癫痫。
 
四、哌嗪羧化物抗焦虑药
佐匹克隆 Zopiclone
【作用与用途】抗焦虑、抗惊厥与肌松作用与BZ类相似。可与BZ受体结合,改善睡眠,使睡眠延长,减少觉醒次数。适用于各种失眠,由于T1/2短,不影响第2天的精神活动。
【不良反应】较少,常见晨间嗜睡、口干、口苦、肌无力等。长期服药者突然停药可出现戒断症状。严重呼吸功能不全者及对本药过敏者禁用。孕妇及哺乳妇女不宜使用。肝功能不全者应减小剂量。
 
五、噻嗪和噻唑衍生物抗焦虑药
氯苯甲酮 Chlormezanone

【作用与用途】髓内多突触反射抑制剂,主要作用为肌肉松弛和镇静催眠。用于睡眠障碍、焦虑和紧张。亦曾研究用于偏头痛。
 
六、氨基甲酸酯类丙二醇抗焦虑药
安宁 Meprobamate

【作用与用途】丙二醇衍生物,是较弱的抗焦虑药。能抑制中枢神经元间传导,减少由丘脑向大脑皮质的冲动,减少由中枢传出至骨骼肌的冲动。有肌肉松弛、消除紧张和诱导睡眠作用,但不影响末梢部位神经肌接头间的传导。可用于神经症,轻度失眠,震颤麻痹症。
【不良反应】可有嗜睡、无力、皮疹、血压下降,偶见造血机制障碍(如粒细胞减少)。长期服用可产生耐药性。
 
七、芳香族哌嗪类抗焦虑药
丁螺环酮 Buspirone

【作用与用途】结构与其他抗焦虑药不同。作用于海马的5-HT1a受体及DA受体。使5-HT功能下调产生抗焦虑作用,有人认为本药对DA的突触前膜受体有阻滞作用,对后膜既是DA受体激动剂又是阻滞剂,但作用弱。此外,能降低体内5-HT2受体敏感性,故也有抗抑郁作用。动物实验显示,对鼠中枢NE、毒蕈碱样、组织胺、阿片、BZ类受体均无明显作用。临床研究发现,丁螺环酮与安定有相同的抗焦虑作用,但无明显镇静作用。本药不与其他催眠药或酒精产生协同作用。不能消除成瘾药的戒断反应,本身也不产生戒断反应。用于广泛性焦虑症,对焦虑伴严重失眠者,尚需加用速效催眠药。
【不良反应】以胃肠道不适多见,尚有头晕、头痛、激动、失眠等。严重肝肾功能不全、青光眼及重症肌无力病人禁用。为谨慎起见,不宜与酒精、中枢抑制药、降压药、降糖药、抗凝药、避孕药及MAOI并用。
 
八、哌嗪羧化物抗焦虑药
佐匹克隆Zopiclone

【作用与用途】抗焦虑、抗惊厥与肌松作用与BZ类相似。可与BZ受体结合,改善睡眠,使睡眠延长,减少觉醒次数。由于T1/2短,不影响第2天的精神活动,适用于各种失眠。
【不良反应】较少,常见为晨间嗜睡、口干、口苦、肌无力等。长期服药后突然停药可出现戒断症状。严重呼吸功能不全者及对本药过敏者禁用。孕妇及哺乳妇女不宜使用。肝功能不全者应减少剂量。
 
九、巴比妥类镇静催眠药
巴比妥类镇静催眠药因中枢抑制作用明显,治疗安全指数较低和成瘾性,目前较多用于抗癫痫及静脉麻醉等,现已很少用作镇静催眠药。巴比妥类药物小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常,称为镇静作用;中剂量时能诱导、加深和延长睡眠,称为催眠作用;较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐,称为抗惊厥作用;大剂量时能使意识感觉消失,但易恢复,称为麻醉作用;中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复,称为麻痹作用。

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