话说正德年间，五毒道人“毒”霸武林之后，顿感世无敌手，满心苍凉，遂隐居天南，苦心研毒，断绝世事。任它外面翻天覆地，山中只是寒来暑往。

    转眼便是数百个春秋，此时已是百姓安居乐业之年，国家兴盛发达之岁。新晋五毒门掌门吴渊修得大成，毅然出山，打算以冠绝历代的毒功再统江湖，重塑前代之辉煌。

    吴掌门跋山涉水，来到一繁华都市，眼看着车来车往，人去人来，真如烂柯归乡，满腔怅然。吴心想这大好的花花世界，自己却浑然不知，不觉由怨生怒。于是在市中各大酒楼食肆，水厂食堂连下九九八十一种本门剧毒，一心欢喜，以为一日之内，全城之人不死一万也灭八千，谁料时辰一过，人人自若，照常生活。吴掌门仰天长叹，自谓愧对先祖，学无所成，伤心欲绝，一病不起。门人见状，赶紧买来各种药品果冻酸奶慰问师傅，吴掌门稍感欣慰，当即服下。是夜不治身亡，享年38岁。五毒门遂解散，从此绝迹于江湖。