【5362973419先生跟帖摘要】2014-11-08

我今年26岁，男，未婚，母婴传播。一直是“大三阳”。2013年5月底发病，ALT达到150U/L，病毒7.06E+07(未注明单位)，开始干扰素治疗无效。病毒6次方(未注明单位)，今年1月初开始服用替比夫定，3个月后病毒降到7.23 E+03(未注明单位)，肝功能正常，到9个月病毒还是3.24 E+03(未注明单位)。

耐药试验结果：拉米夫定耐药位点(wild type)‘阳性’，阿德福韦耐药位点(A181T) 阳性，恩替卡韦耐药位点(wild type)‘阳性’，其余的全是阴性。

下面是我的问题：1.我吃的是替比夫定，没有吃过拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦，为什么这三者会产生“耐药”呢？2.现在显示替比夫定“不耐药”，我是不是继续服用替比夫定？ 3.要是替比夫定不行了，那么我应该怎么治疗呢？吃替诺福韦吗？

【博主回复】

1. 你看错了耐药试验，其实只有A181T位点变异。少数患者替比夫定也能引起这一位点变异，此种变异能对多种药物耐药。

2. 先用恩替卡韦3个月检查，如有效继续长期治疗；如3个月治疗无效，须换用替诺福韦。

【博主评论】

耐药试验的结果看错了

核苷类药只作用于乙肝病毒的反转录酶，使病毒不能复制，反转录酶是一串氨基酸连接成的，连接序列中的一个氨基酸占一个位点，A和T是2个氨基酸的符号。A181T意思是乙肝病毒反转录酶的第181个位置，在核苷类药的作用下，病毒为继续生存，这个位点原来是野型的氨基酸A，变异为氨基酸T了。变异病毒能逃避药物的作用，这就是耐药。

野型(wild type)病毒指的是没有变异的病毒株，A181位点wild type是没有变异。

A181T(或V)位点变异的特点

A181T(或V)主要是阿德福韦的一个耐药位点，在很少数患者，也可成为拉米夫定或替比夫定耐药的位点；有的还可使恩替卡韦交叉耐药。5362973419先生是在用替比夫定单药9个月后发生了A181T耐药变异。

A181T(或V)变异发生后，几乎可以影响现在应用所有5种核苷类药的药效，是一个能引起多重耐药的位点。

rtA181耐药的救助

近年由于有多种药物可用，特别是一线药在临床应用以来，在我门诊长期治疗随访的患者，已经绝少耐药。过去只有拉米夫定和阿德福韦，临床经验又不多，我也经历过耐药发生较多的时期；当前只要规范用药，耐药应该可以避免。

我处理过一些来自外地rtA181 T(或V)耐药的患者，经检查和讨论好救助方案后回原地去了，但很少得到信息回馈。

前几年用2片恩替卡韦，因2片恩替卡韦与1片替诺福韦药费差不多，这几年用替诺福韦。

5362973419先生耐药试验恩替卡韦是野型(wild type)，即耐药阴性，故可先试用每天1片。

除rtA181 T(或V)外，如果同时还有其他位点变异的患者，需要联合恩替卡韦和替诺福韦治疗。