水生星先生：之前已经请教过您好几次了。关于表面抗原转阴打乙肝疫苗方面的细节还有些许疑问，如下：

（1）服用恩替卡韦表面抗原转阴后，病毒早已阴性。需不需要再巩固治疗几个月？还是可以直接停药了？

（2）您之前提到的，表面抗原转阴后打乙肝疫苗，在打疫苗期间需不需要继续服用恩替卡韦？还是需要等到抗体出现了再停用恩替卡韦？

（3）表面抗原转阴后打疫苗，如果表面抗体不出现，是否继续服用恩替卡韦，还是可以直接停药了？

（4）你之前的博文提到，表面抗原转阴后打乙肝疫苗，最好能维持表面抗体2年以上（能出抗体的情况）。关于这点，是不是两年内得定期定量检测表面抗体，一旦抗体的滴度不够就要补打疫苗提高抗体滴度？

（2014-07-05）

博主说：长期服用核苷类药表面抗原转阴的患者现在还很少、还没有经验。结合派罗欣痊愈患者的体会，我门诊当前对核苷类药痊愈的患者如下处理：

1.派罗欣表面抗原超敏定量转阴(<0.05 IU/ml亚倍试剂)，停药后随访3年内逆转阳性的患者约30%，如注射乙肝疫苗，产生表面抗体的患者约20%。所以，服恩替卡韦表面抗原超敏定量转阴后，最好继续治疗1、2年，看还能否自己产生表面抗体。

2. 注射乙肝疫苗期间继续服恩替卡韦，产生抗体后再停药。

3. 如不产生抗体，继续服药巩固2、3年，停药后每3个月用进口试剂复查HBV DNA和表面抗原，万一其中一项转阳，立即再开始服药。

4. 出现表面抗体如果滴度不高，最好注射乙肝疫苗能把抗体滴度提高到>100 IU/ml, 然后每3个月检查，用疫苗把抗体滴度维持在>100 IU/ml到2、3年。

回想本世纪初只有拉米夫定开始临床应用的5年，国内外有相同的经历：HBV DNA转阴即停药都反弹；然后要求E抗体转阳性才能停药，仍都反弹；然后要求服药期逐渐延长，E抗体转阳性后1年、2年、3年……，仍有绝大多数反弹；于是宣布核苷类药没有疗程，有人认为需要终身服药，然而，核苷类药临床应用的历史至今只有15年，要求20岁的乙肝患者服药半个多世纪，是否有些荒诞？

因为停药后反弹将“前功尽弃”，为力求避免，我们当前的停药方案非常保守。

近几年广泛应用核苷类一线药，长期服药后表面抗原转阴的患者将会逐渐增多，谨慎停药从保守逐渐放开，从实践中探索一条安全的停药之路。