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浅谈耐药治疗  一、拉米夫定耐药

(2010-09-12 18:33:33)
标签:

核苷类药

拉米夫定

耐药

治疗

健康

kmhadq先生跟帖:我拉米抗病毒已经2年半了,现在最担心的就是耐药的问题了,也向我的主治医生说过担心耐药的问题,他的回答是:“接着用拉米,等出现耐药时再说”。我明白“长治才能久安”,不应该坐等耐药的出现……

医生说:“接着用拉米,等出现耐药时再说”。kmhadq先生认为:“长治才能久安”,不应该坐等耐药的出现……。对这一问题,kmhadq先生比他的那位医生高明,那位医生说这样的糊涂话太不应该。患者自己学一些科普知识是多么重要啊!

拉米夫定耐药为什么这样多?

有不少原因:

①只要204一个位点发生变异就耐药,而恩替卡韦要拉米夫定的2个位点(204180)再加它自己的至少1个位点(常是202250184),才会耐药。如果初治就用恩替卡韦、或由拉米夫定还没有耐药换用恩替卡韦,它在三五年内几乎不耐药(这就是前面第四篇说的“耐药门槛”很高,而拉米夫定很低);

②拉米夫定有天然耐药的,从来没有服用过的人也会耐药,在欧洲有7.8%的乙肝感染者天然耐药,我国有多少不知道;

③许多患者只用拉米夫定单药,每年有20%耐药,以此比率递升;单用拉米夫定350%5年近70%的人会耐药。

④拉米夫定最早上市,在头56年还没有别的核苷类药,过去发生耐药的人积累起来可能有几十万。

怎么知道耐药了?

定期检查病毒定量,如果比前一次增高1次方或更多,可能发生耐药了。

要确定耐药,需要做耐药试验,现在可以做病毒序列分析,能检出哪个位点变异。如拉米夫定耐药,开始只有聚合酶的第204个氨基酸变异,由M变为V I(都是氨基酸的代号),这时病毒水平还不会太高,肝炎也还没有复发,治疗比较容易;如果你没有检查发现,继续用拉米夫定治疗,就会再增加180位点的氨基酸变异,这时病毒反跳可能很高,而且肝炎可能复发了。

定期检查,刚发现耐药怎样治疗?

如果第一年服拉米夫定单药,每3个月检查,病毒转阴后每6个月检查,这样发现耐药时,病毒水平还低于5次方,只要加上阿德福韦联合服用就可以了。

拉米夫定是核苷,阿德福韦是核苷酸,在核苷类药中分属不同的种类,没有交叉耐药性。

换用阿德福韦单药节约一些可以吗?风险很大!!!如果你最初用核苷类药就选阿德福韦,那在一二年内很少会耐药。如果你因拉米夫定耐药换用阿德福韦,阿德福韦第一年耐药至少9%;第二年耐药23%

拉米夫定已经耐药了,还能用它吗?当然有用,必需要用!!!拉米夫定虽然对自己的耐药病毒株没有用,但能保护阿德福韦不耐药,至少能延缓阿德福韦耐药。

很少检查,肝炎复发了才发现,怎样治疗?

如果你很少检查,直到肝炎复发了才发现耐药,这时病毒水平大概已经超过5次方了。因为阿德福韦抗病毒活性最低,在大多数患者一年只能降低病毒4次方,这时加用阿德福韦可能不行了(因为个体差异,也有少数患者能行,但最好不要图侥幸。)

必需换用恩替卡韦。

但恩替卡韦与拉米夫定是同类药(核苷),也交叉耐药,幸亏恩替卡韦抗病毒活性非常强,剂量加倍(每天服2片,或1毫克的1片)对大多数患者会有效,但剂量加倍、效果还会降低10倍,要6个月病毒才会转阴,转阴后立即换用拉米夫定加阿德福韦就可以了。

加倍剂量的恩替卡韦太贵,恩替卡韦和阿德福韦各1片可以吗?

恩替卡韦1片服用28天药费1200元,22400元,1毫克1片的药1800元,每个月还要加23天,差不多要2000元。

而且耐药后你要重新算起,用药的时间更长了。

所以对于耐药,重在预防!!!

因为花钱太多,有人只用恩替卡韦1片,再加国产阿德福韦1片,可以节约900元。这样能行吗?

暂时也有人行,但多数人不行。因为拉米夫定耐药换恩替卡韦1毫克是经过临床试验的规范方法,而恩替卡韦和阿德福韦各1片没有经过临床试验。拉米夫定耐药换恩替卡韦2片,效果只有不耐药患者的十分之一,只用恩替卡韦1片,可能难以降低病毒,时间一长,恩替卡韦也会耐药(已有拉米夫定的204180位点变异,只要加上它自己的1个位点变异,恩替卡韦就耐药了)。

 

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