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分类: 案头之山水 |
人们经常认为肺癌的发生主要与生活方式有关,比如吸烟。二者的关系就像恩爱夫妻一样密切,不过热衷于这种八卦的“狗崽队”——科学家们也一直怀疑存在着第三者。自从1963年发表的一篇报道展示遗传因素与肺癌关系暧昧之后,无数类似的消息被敬业的狗崽队们挖掘出来。吸烟、肺癌与基因这三者的关系一直夹缠不清。在人类基因组计划完成之后,科学狗崽队们颇有鸟枪换炮的气势,窥探隐私的能力大为提高。2008年4月的《nature》和5月《nature genetics》上,共有三篇八卦报道了这一绯闻的最新进展,但是对于关系的解读却截然相反,颇有别有洞天之势。
人类基因组的确定只是发掘这个各种绯闻的第一步。无数充满好奇的人们孜孜不倦地琢磨着从中整点新闻出来。“基因组范围关联研究(genome-wide association study,GWAS)”是一个强大的方式,从2007年以来人们用它发现基因组中有上百个区域与某种疾病的发生有着不得不说的故事,比如糖尿病、炎症性肠病、心脏病等等。
GWAS最近的成功是把传说中肺癌背后的基因挖了了出来。这个隐藏多年的家伙是通过“人肉搜索”的方式找到的。在人类的遗传多样性中,大约90%是因为一个核苷酸碱基被别的取代而形成的。这种取代被称为“单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)”,目前记录在案的已有几十万个。SNP经常是某些疾病高发的罪魁祸首,但是从这几十万个SNP中找出目标实在不是一件容易的事情。不过现在的科学狗崽队们装备先进,用基因芯片可以对这些SNP进行“人肉搜索”,正所谓“天网恢恢,疏而不漏”,躲在肺癌后面的基因终于无所遁形。
基本的思路并不复杂,试验设计是采用“病例-对照”方式。找大量(几百上千例)肺癌病人,再找大致数量情况相匹配的健康人,把他们的基因组用检测三十几万个SNP的基因芯片进行检测,最后找出在两组中存在显著性差异的SNP,就是候选的罪魁祸首。有三个研究组分别进行了类似研究,结果都指向第15条染色体上的一条长臂。这三项研究结果有两项发表在了同一期的《nature》上,另一项发表在了《nature genetics》上。
有趣的是,那段DNA区域中的基因编码乙酰胆碱的受体。已经有其它的研究表明乙酰胆碱受体与吸烟行为密切相关。一份又一份流行病学的调查已经让人们吸对吸烟与肺癌的关系深信不疑,所以任何与吸烟有关的东西都摆脱不了与肺癌的绯闻。于是,吸烟、肺癌、基因,这三者的关系更加扑朔迷离。是肺癌脚踩两只船?还是吸烟行为与基因唇齿相依?
三组狗崽队虽然挖到了相同的素材,辅助处理的结果却给出了相反的结论。一组认为基因是调控吸烟的行为,而吸烟导致了肺癌。按照这个结论,即使具有了这种基因型,只要坚持不吸烟,就可以降低肺癌的发生。这个结果可能更受欢迎,至少基因芯片公司可以给你检测一下是不是具有这种基因,如果有,那么就坚决不要吸烟了。如果没有,那么恭喜你,吸不吸烟对于肺癌的发生都没有太大影响,算是天生多了一层保护。但是另外两个组认为,基因与肺癌是直接相关的,跟吸不吸烟没什么关系。用另一句话说,虽然吸烟与肺癌勾肩搭背,其实是背了个虚名。
虽然有了《nature》级别的主流八卦,但是吸烟、肺癌和基因的绯闻依然像雾里看花。这也为科学狗崽队们提供了继续工作的机会,不管是《nature》还是别的媒体,也才能继续红火下去。但是对于大众来说,即使吸烟不是导致肺癌的原因,它毕竟还与心脏病、阻塞性肺病等关系暧昧,所以还是敬而远之的好。