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ENHANCE研究,在家族性高胆固醇血症患者中,被寄予厚望的Vytorin(依折麦布/辛伐他汀)未能延缓动脉中脂质斑块的生长。在刚结束的2008年ACC年会上,ENHANCE
研究正式公布,文章同时发表在新英格兰医学杂志上[1]。他汀在动脉粥样硬化防治中的地位毋庸置疑,但是人们从未停止对新靶点、新治疗的探索。令人遗憾的是,从Torcetrop到依折麦布,这些新的治疗手段都没有经得住“循证”的考验,但人们不应只是肤浅的了解循证医学的简单结论,我们在扼腕之余理智思考,这个研究为什么会出现这样的结果?我们对脂质代谢的认识又获得了什么?
ENHANCE研究共720位患者被随机分为2组:363位患者被指定为辛伐他汀组和357位患者为辛伐他汀-依折麦布组。两组之间低密度脂蛋白(LDL)胆固醇基础水平无显著差异(317.8:
319mg/dl;
p=0.85)。大约81%入选患者之前已经在接受他汀类药物治疗。两组之间平均颈动脉内膜中层厚度(IMT)测量基础值相似。
0.0038 mm(p= 0.29)。以IMT >1.3
mm确定的新斑块形成在辛伐他汀组患者分别为9/320(2.8%),
而辛伐他汀-依折麦布组为15/322(4.7%)(p=
0.20)。治疗组之间在一般颈动脉、颈动脉球、颈内动脉和股动脉平均IMT或平均颈动脉和股动脉IMT值的平均数没有发现显著差异。
单独辛伐他汀组和辛伐他汀-依折麦布组在心血管临床事件的发生率上没有差异:心血管死亡(0.3%比0.6%),非致命性心肌梗死(0.6%比0.8%),非致命性卒中(0.3%比0.3%),以及需要再血管化治疗(1.4%比1.7%)(所有p值均无显著差异)。治疗24个月时,平均LDL水平在辛伐他汀组减少为192.7mg/dl,减少39%,在辛伐他汀-依折麦布组减少为141.3mg/dl,减少56%
(p < 0.01)。
肌酸磷酸激酶升高大于或等于正常上限的10倍(2.2%比1.1%),
以及肌酸磷酸激酶升高大于或等于正常上限的10倍且伴有肌肉症状(0.3%比0.6%)(所有P值均无显著差异)。两组均无横纹肌溶解症病例报道。
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