中国新药研发的道路该如何走？

2006年2月成稿（未发表）

提要：本文以我国近邻日本的武田化工株式会社（Takeda Chemical Industries,Lit，以下简称Takeda）为例，进一步探究科技自主创新发展的规律，中国新药研发及企业发展的道路该如何走。

1、提高自主创新能力，是我国发展的一项迫切的任务

  党的十六届五中全会提出，在我国“十一五”时期发展中，提高自主创新能力，是一项迫切的任务。国务院最近发布的《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》，是指导未来15年我国科技发展的纲领性文件。其总体目标是：到2020年，使我国的自主创新能力显著增强，科技促进经济社会发展和保障国家安全的能力显著增强，基础科学和前沿技术研究综合实力显著增强，取得一批在世界具有重大影响的科学技术成果，进入创新型国家行列。用15年的时间使我国进入创新型国家行列，是一项极其繁重而艰巨的任务，也是一项极其广泛而深刻的社会变革。

2、新药创制是提高自主创新能力的八大目标之一，企业要真正成为研究开发的主体

  胡锦涛在全国科技大会的《讲话》中明确指出要努力实现八大目标，其中第五是重大疾病防治水平显著提高，新药创制和关键医疗器械研制取得突破，具备产业发展的技术能力。

  《讲话》对加强国家创新体系建设做出了宏观部署。四个方面第一条就是要建设以企业为主体、市场为导向、产学研相结合的技术创新体系，使企业真正成为研究开发投入的主体、技术创新活动的主体和创新成果应用的主体，全面提升企业的自主创新能力。这是国家创新体系建设的重要部署。 

3、中国新药研发要借鉴国际新药研发的经验

  我们曾研究了国外医药大公司的历史，他们的发展史就是研发和购并的历史。据金融时报（Financial Times，FT）报道*，按市场资本总额分析的结果，制药业在世界500强中2001年排名第2，仅在银行之后，超过电信和IT硬件业。可见制药业在全球市场资本中占有重要地位。Takeda在全球市场资本500强中排名第93，市场资本总额为364.30亿美元，在全球制药公司中处方药销售额为59.43亿美元,位居第14名。

  本文以我国近邻日本的武田化工株式会社（Takeda Chemical Industries,Lit，以下简称Takeda）为例，进一步探究科技自主创新发展的规律，企业发展的道路该如何走。

3.1 Takeda是从一个小的草药批发商开始的**

  1781年，32岁的 Chobei Takeda I在当时日本的药物贸易中心大阪Doshomachi开业，销售日本和中国草药。他的小店从批发商买药， 再以更小批量卖给本地的药商和医生。 1871年开始进口西药，Chobei Takeda IV引导各药物零售商关注西药。为在横滨建立合作社购买西药并开始与外贸公司交易。进口的西药包括抗疟疾药奎宁和治霍乱药苯酚。1895年Takeda开始直接从英格兰、美国，德国、西班牙等国进口，并于1907年获得了德国产品在日本的独家销售权。这样，他从销售日本和中国草药稳步定地增加西药，并将基本方向转为西药。1781-1895年，作为药商这个过程花了114年。

3.2 建立一个完整的企业，从研发、生产到销售

  1895年，开办医药生产业，公司在大阪建立自己的工厂并且成为药物制造商。这家工厂生产碱式倍酸铋（止泻药）和盐酸奎宁。1915年成立研究部开始研究活动。1925年成为股份有限公司，称为Chobei Takeda & Co., Ltd。该公司成为股份有限公司，即Chobei Takeda & Co., Ltd，资本530万日圆，Chobei Takeda V任总裁。该公司从一个私企变成现代的整合R&D、生产和行销的集团。1943年公司改名为Takeda医药工业有限公司（1961年它的英文名改成Takeda Chemical Industries,Ltd）。那时，Takeda开始推出它自己的产品。其中包括Calmotin® (镇静剂)、 Lodinon® (D葡萄糖注射剂) 和Novoroform® (镇痛药)。 Takeda稳步地扩展它的制药业并且开始出口美国、俄国和中国。第二次世界大战后，Takeda开始探索抗菌素和合成叶酸的研究。还开始青霉素的生产研究，并于1948年开始生产。1949  Takeda的股票在东京和大阪股票交易市场上市。 1953年Takeda与美国Cyanamid公司(ACC)以50:50合资建立Lederl有限公司(日本)，Takeda和ACC各出资一半建立Lederle公司 (日本)。这是战后日本第一个医药合资企业。Lederle(日本) 生产抗菌素金霉素，由Takeda负责上市。公司现在称为了Wyeth Lederle日本有限公司，Takeda持有40%的股票。1955年Takeda开始向美国出口维生素C。1895-1955年，这个过程历时60年。

3.3 扩展进入海外市场

  1962年在台湾建立一个生产和销售的公司后，Takeda在东南亚国家建立生产和销售公司，包括菲律宾、泰国和印度尼西亚。现在Takeda的亚洲网络现在在7个国家和地区拥有8个基地。1994年建立的天津Takeda医药有限公司是中国第一个获GMP论证的工厂。1963年Takeda在欧洲发行以美元结算的可转换债券，这是第一家由日本公司发行的这样的债券。1978年Takeda在法国建立医药销售合资企业，后来又在德国和意大利设立基地。在欧洲的运作已经扩展到7个国家9个地区，包括一家控股公司以及若干开发、生产和销售公司。1980年抗菌素Takesulin和Pansporin在日本上市。1985年建立TAP医药公司，开始销售Lupron®。1985年Takeda与Abbott以50:50合资在美国组建TAP医药公司(现为TAP药品公司)。同年TAP开始销售治疗前列腺癌药物Lupron® ，接着，1989年LupronDepot® (每月一次的Lupron®) 上市，1995年Prevacid® (抗胃溃疡药)上市。TAP现在有净销售超过$35亿，并成为世界上发展最快的医药公司之一。Takeda当前在美国有3个运作基地，包括控股公司、开发以及销售公司。

3.4 建立Tsukuba研究实验室，以研发为龙头，现在Takeda的药物已遍布全世界

  1988年Tsukuba研究实验室成为Takeda的第二个研究基地，与在大阪的一个基地相衔接。这些实验室用最尖端的技术进行基础研究。1989年LupronDepot®上市，一次剂量在一个月内有效，这是Lupron®的新剂型。现在以Lupron Depot®, Enantone® 及Leuplin®的品牌在60余个国家销售，成为Takeda的主打产品之一。现在市场上已有延效3个月(每3月一剂)和4个月(每4月一剂)的产品。1991年兰索拉唑(质子泵抑制剂，抗胃溃疡药)上市，兰索拉唑以Prevacid®、Ogast®和Takepron®等品牌在90余个国家销售，已经成为Takeda的卖顶产品。
  LupronDepot® 和Prevacid®的成功巩固了Takeda作为一个全球制药商的地位。这2个药每个在全球的销售超过十亿美圆，并为其在美国和欧洲建立了坚实的商业基地。

  在最近几年里，他们进一步巩固了推出重磅新药的海外基地，并向更大的商业目标扩展。1997年，在英国建立了Takeda英国有限公司，是一个独资医药行销子公司；

  Blopress® (血管紧张素II拮抗剂，抗高血压药)上市；建立Takeda爱尔兰有限公司，为一个制药厂；建立Takeda美国控股公司，是该公司在美国的一家医药控股公司。

  1998年，在Takeda意大利药业S.p.A获得多数股票，在意大利的一家医药行销公司；在法国的一个医药行销合资企业Laboratoires Takeda成为Takeda的独资子公司；在美国建立Takeda医药美洲公司(现为Takeda医药北美公司)，为一家独资医药行销公司；在瑞士建立Takeda Pharma AG，是一家医药行销公司；在英国建立Takeda欧洲研究与开发中心有限公司，为一家医药开发公司。

  1999年，胰岛素敏感剂Actos® 上市；根据Takeda医药美洲公司和Eli Lilly公司合作协议在美国销售；Takeda在日本上市抗高血压药Blopress® 和抗糖尿病药Actos®；将Blopress® 和Actos® 提升到LupronDepot® 和Prevacid® 的地位，Takeda进一步开发它的业务，并且增加它在二十一世纪的全球的市场份额。

  2000年，获得存取和使用Celera Genomics数据库的权利；将动物医疗业转让给合资企业的Schering-Plough Animal Health K.K；Actos® 在欧洲上市。
  2001年，Takeda医药的美洲公司更名为Takeda医药的北美公司；将Takeda维生素与食品美国公司、Takeda加拿大维生素和食品公司、Takeda欧洲GmbH以及Takeda维生素与食品亚洲Pte有限公司的所有股票转移给BASF AG；将Urethane化学业务转让给合资的Mitui Takeda化学公司；勃起机能障碍治疗药Ixense® 在欧洲上市；在美国建立Takeda研究投资公司。

  2002年，获得一家在德国的医药行销公司Takeda Pharma GmbH的所有股票；将食品业务转让给合资的Takeda Kirin食品公司；贝尼特® 在日本上市。
  从以上Takeda的历史看，Takeda的发展原因与国际上发达国家是一致的，主要有两个方面，一是资产重组和并购，二是依靠研发。从时间上看，我国医药企业的水平处于Takeda的哪个阶段？Takeda在1988年成立Tsukuba研究实验室，这是Takeda发展的里程碑，他们用最尖端的技术进行基础研究，其后成果累累。加上成立Tsukuba研究实验室前的积累阶段，我国医药企业大约落后20来年。全球医药的飞速发展是近30年的事，时间上基本吻合。Takeda的发展史值得我国借鉴。

  我国《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》提出，用15年的时间使我国进入创新型国家行列。因此，从现在开始着手建设我们自己的研究型医药企业是迫在眉睫、时不我待的。

4、几点建议

  中国企业联合会在“中国企业500强科技自主创新问卷调查分析报告”。调查报告中显示，制约我国企业自主创新的七大因素为，一是我国企业在国家创新体系中的主体地位不突出；二是激励制约机制不完善、高素质技术人才缺乏、创新意识缺乏，这是阻碍企业进行科技自主创新的主要内因；三是缺乏创新的社会氛围和技术市场不健全，这是阻碍企业科技自主创新的主要外因；四是企业科技自主创新相关的政策环境不完善；五是近半数企业遭遇知识产权纠纷；六是产学研缺乏沟通；七是我国技术创新服务体系不健全、服务能力有限。

  我们认为七大因素是表象，根本原因有三个。一是长期以来，我国科技创新依赖科研单位，企业自身没有科技创新的主体意识；二是企业各自为政，规模过小，不想也不可能对科研有足够的投入；三是政府以前没有意识到企业进行科技自主创新的地位、重要性和必要性，因而缺乏引导。

  为此我们建议，

  1.由政府引导，按市场经济规律促进医药企业的资产重组和并购，逐步建设1、2个研究型医药企业并成为我国医药科技创新的主体。

  2.引进国际一流的医药企业的管理人才和科技人才，召唤海外尖子学子和国内的专家一起主持医药科技创新。特别是管理人才，科学的管理模式是出创新成果的关键。

  3.高等院校要改革现在行政主导的状况，建立科学的科研和教学体系，为科技创新培育人才。

参考文献

*李安良，中国医药发展战略的思考，科技导报，2003，7：31-34

**摘译自Takeda网页