西耶娜·米勒出生于纽约，在英国长大，并在知名的史特拉斯堡学院演习戏剧。她于2000年演出百老汇剧《Independence》，并曾参与BBC电视影集《Bedtime》的演出。她正式被人认识的电影在2004年才出现，而且一出来就是两部，第一部就是是《阿尔菲》和《夹心蛋糕》。翻拍自同名经典影片的《阿尔菲》让更多人记住了这个金发美女的表演，西耶娜·米勒在片中饰演一位富婆，与裘德·洛饰演的阿尔菲产生了感情纠葛。而在现实中，西耶娜也与本片男主演裘德·洛甜蜜相恋，两人于2004年圣诞节订婚。可花花公子裘德·洛并没有使西耶娜幸福，他和保姆偷情的事被媒体曝光，西耶娜则接受了他的道歉。