除了萧子隆，安了王敬则，这只是萧鸾、萧衍篡位夺权的第一步，不过是一场大戏中的序曲而已，接下来，萧鸾在萧衍的筹划下即要动真格的了，那就是：大开杀戒，诛杀齐室诸王，为将来的登基斩除一切后患。

隆昌初年，有人报告说，豫州刺史崔慧景有反意，且密通北魏。萧鸾于是急命萧衍为宁朔将军，镇守寿春（今安徽寿县一带）。到达寿春后，萧衍了解到崔慧景并无反意，而所谓暗通北魏也不过是一些小人的无中生有。萧衍改变了诛杀崔慧景的计划，而采取安抚的措施，不仅收买了崔慧景的人心，也解除了萧鸾的心头之患。从寿春回来，萧鸾又任萧衍为太子中庶子、给事黄门侍郎，官至五品。

萧鸾的越权专横，当然地引起萧昭业的警惕，然而他却想不出任何对付萧鸾的办法。为了保命，这位无所作为的新皇唯一的措施就是深居简出，以防不测。接下来，萧鸾萧衍从容地制定了详密的篡权计划：第一步，做萧昭业心腹萧坦之、萧谌的策反工作，让这两人认清形势，倒戈于萧鸾；第二步，由这两人设法除掉杨珉、朱隆之、曹道刚等人，斩断萧昭业的所有羽翼；第三步，刺杀成功后，迅速召集京中重臣进殿议事，指鹿为马，逼他们表态，先扶海陵王萧昭文（萧昭业之弟）继位做傀儡皇帝，为萧鸾的顺利登基起过渡作用。

策反工作获得成功，萧坦之、萧谌二人眼看着齐室大势已去，很快倒戈到萧鸾一边，一场血腥的杀戮开始了。第一个死在这场宫廷政变阴谋下的是内臣杨珉，其罪行并不难寻，他与何皇后通奸早已是人人皆知的事实。萧昭业明知杨珉为自己戴了一顶绿帽子，却因为何皇后的苦苦求情而迟迟不忍颁发赐杀的诏书。但最终杨珉仍然难逃做刀下鬼的命运。受此牵连，太监徐龙驹难逃干系，仍然是借助萧昭业的诏书，太监徐龙驹被凌迟而死。

一连串的宫廷杀戮，不能不让萧昭业心惊肉跳，他开始意识到，萧鸾接下来的目标就该是自己了，他不得不在暗中召集心腹朱隆之等人，商议除去萧鸾的计划。然而这消息很就被萧鸾获知，萧鸾遂决定当夜正式举事，为自己的篡权做最后的进攻。

这天清晨，萧昭业拥着美人徐姬还正在睡梦之中，忽然听到宫门外一片喊杀之声。萧昭业意识到自己的死期已到，便拔剑出鞘，说：“如其让他杀了我，不如我自己结果了自己吧。”徐姬扑上前去苦苦哀求，就在萧昭业手握利剑迟迟不敢下手时，萧鸾的人马已扑进宫里，面对叛军，宫内军将们则一个个只作壁上观。萧昭业知道大势已去，不得不来到西宫，用一根绫帛自挂于梁上。可怜这位骄奢淫逸的郁林王只做了一年皇帝，死时还不到21岁。

一场大规模的杀戮开始了，齐室诸王各个成了萧鸾诛杀的对象，这些人有被乱刀砍死，有被白绫赐死，而被当作傀儡的海陵王萧昭文皇位尚坐焐热即被一杯毒酒赐死。从萧鸾篡权起事到正式登基，前后五年间被萧鸾诛杀的齐皇室诸王共28位，还不包括他们的心腹以及直亲。至此，南齐开国皇帝萧道成的所有子子孙孙，全被萧鸾斩尽杀绝。

这一年的十月，萧鸾正式登基，改元建武，是为明帝。而在这场篡夺皇位的斗争中，萧衍因为“定策勋”的功劳，受封为建阳县男，并受每年三百户俸禄的赏赐。

至此，萧鸾在萧衍的帮助下完成了自己的登基计划，而萧衍不仅一手导演了齐皇室的垮台，为父雪了耻，同时也为自己将来的起义登基真正地进行了一次成功的演习。