http://www.bio360.net/attachments/2016/01/145217677201db4ef6a494e74b.jpg

据2016年1月6日发表在PLOS Biology上的最先研究报道，ALS相关的蛋白TDP-43首先进行病理性聚合作用是其发挥正常作用的一部分。该研究是由新加坡国立大学的林良钟、宋建兴及其他同事共同开展的，支持了新兴的想法——神经类疾病的蛋白质聚合作用夸大了聚合蛋白的正常功能。

在几乎所有不同表症的ALS患者体内均发现有正常的TDP-43细胞质聚合物，这是一种影响运动神经元的致命性神经退行疾病，或者额颞叶痴呆（FTD）。在大约97%的ALS患者以及大约45%的FTD患者体内发现有TDP-43聚合物。同时，该蛋白聚合物也涉及到其他很多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病。

研究该蛋白的生物物理特性，包括聚合动态学，曾被其强大的聚合倾向阻碍了，该问题现被科学家通过降低体内的盐浓度而解决了。在这里，他们通过各种光谱学及微观学技术，详细地阐述了TDP-43羧基端脘病毒类似区域的结构，以及该蛋白如何通过各自蛋白分子的交联区域或者核酸的交互作用来形成动态的寡聚物。TDP-43在ALS患者中很少会发生突变，但是在脘病毒类似区域会常产生突变。作者表明，这些突变会增加或者降低寡聚物的组合和分开作用，但更倾向于组合成淀粉样原纤维。作者同时发现，之前发现的蛋白质的某区域促进了其与细胞膜连接的毒性，这样更加增加了其聚合的倾向。

这些结果进一步强调了有聚合倾向的蛋白质如TDP-43在正常功能与病理性之间的微秒平衡，并有助于解释在ALS患者体内的非突变蛋白是如何聚合的。作者提出，降低TDP-43与细胞膜之间的连接倾向或许是治疗神经退行性疾病的有效手段。

http://medicalxpress.com/news/2016-01-als-protein-dynamics-highlight-delicate.html