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哈佛大学干细胞研究所（HSCI）干细胞和再生生物学教授Kevin Eggan博士领衔的系列研究为找寻真正的治疗肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的治疗方案前进了一大步。近期，该研究团队证实了治疗ALS疾病的某个靶点，药物阻断或基因敲除能显著延长患鼠生命。该研究成果8月6日刊载《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

在2007年发表的文章中，Eggan及其同事提出胶质细胞参与ALS小鼠模型的运动神经元退化过程，此后该研究团队报道了通过患者干细胞产生的人运动神经元上也发生了类似的过程，因而提出前列腺素分子可能在胶质细胞中起到关键作用。

此次研究中，研究人员确认了胶质细胞上的前列腺素受体在ALS中起到的作用，他们通过基因和化学实验的手段展示了其作用过程：当作用受体被阻断，ALS产 生的损伤会减少。ALS患者中攻击运动神经元的胶质细胞的特点之一是前列腺素受体的过表达，仅去除该受体基因的1/2的拷贝就能显著延长寿命，而使用药物 看起来效果差于基因敲除小鼠。此次研究发现一种针对其他目的已经进行临床实验的化合物可能有希望作为治疗ALS的候选药物，而基因干预这些药物作用的通路 能够提高ALS模型动物5%～10%的存活时间，这一延长对ALS患者而言是非常有意义的。除确定治疗ALS的靶点，此次研究是在培养的人运动神经元以及 ALS疾病模型小鼠上完成的，提示使用自定义的干细胞产生的人类疾病模型有可能在未来的某一天取代部分动物实验。

研究人员认为此次研究发现运动神经元退化非常重要的细胞内通路，还发现这条通路在运动神经元外也有重要作用，这对于了解ALS的过程非常有益。

原文检索：

A. S. de Boer, K. Koszka, E. Kiskinis, N. Suzuki, B. N. Davis-Dusenbery, K. Eggan. Genetic validation of a therapeutic target in a mouse model of ALS. Science Translational Medicine, 6 August 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3009351