自复方丹参滴丸开始美国FDA审批，中药现代化的领军企业天士力集团踏上西行之路已经15年有余了。  

     西药进入中国，近代及现代国内对中医中药的质疑甚至全盘否定之声不绝于耳，读过几篇反对中医的名人之作，联想到身边一些怀疑中药人士的言论，其实他们基本都是站在西医西药的视角，对中药的有效组成、药理及毒副作用的不明晰，拿不出详实有力的临床数据，以及因人而异的诊断处方，提出的疑问。加之有部分中药为了追求所谓快速的效果，添加了廉价的西药，却卖出昂贵的价格，更让一部分人坚定了中医中药是骗术的观点。

    我本人很多次亲身感受过中药的有效性，对此从无怀疑，但对中药存在的问题也很感遗憾，确实不少中药的说明书上毒副作用和禁忌一栏，光明正大地标着“不明”二字，无可奈何地成为被攻击的靶子。因而天士力的奋力西行，接受几乎是为西药量身定制的FDA新药审批，确实是中医中药里程碑式的大事件，在这个过程中，天士力集团已经花费了巨大的精力和数以亿计的金钱，沿途有激动的掌声和鲜花，也有冰冷的怀疑和嘲讽。

    FDA是美国食品药物管理局（U.S. Food and Drug Administration）的英文缩写，它是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。FDA由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成。通过FDA认证的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是确保安全而有效的。在美国等近百个国家，只有通过了FDA认可的材料、器械和技术才能进行商业化临床应用。

    FDA审批是一个极其严格的过程，一个新药从基础研究到获得FDA授予临床研究批件(IND)约需5年，从I期临床到Ⅲ期临床试验结束约需7年，FDA审批约需12个月，整个研发过程通常花费高达数亿美元。纵观全球，每年能够通过美国FDA上市批准的新药不超过20个。

    复方丹参滴丸的FDA之旅同样是漫长的。1997年底，复方丹参滴丸正式通过FDA IND申请 (即获得临床研究批件)，成为中国首例通过该项审批的复方中药制剂。此后历经艰苦努力，复方丹参滴丸在中国进行的大量临床研究和临床经验获得FDA认可，豁免I期临床试验，于2007年启动Ⅱ期临床。经过在美国国纽约、佛罗里达、德克萨斯和加利福尼亚等十五个临床中心进行多剂量、随机、双盲、空白对照II期临床试验并积极推进在欧洲、澳大利亚、新西兰、瑞典等地的同步研究，两年多的严格试验后，Ⅱ期临床2010年初结束。结果显示，其对国际公认的治疗心绞痛的黄金疗效指标（即最大运动耐受时间）及其它疗效指标均反映良好，成为我国首例完成美国FDAⅡ期临床试验确证其安全、有效的中成药。更重要的是，临床试验中没有出现药物相关的不良反应，这在任何西药的研究中几乎是不可能的，充分证明复方丹参滴丸优于化学药物，对澄清人们对中药的偏见有重要意义。

    接下来的III期临床时间有所推迟（此点遭到不少质疑），据FDA旗下网站资料，天士力复方丹参滴丸的FDA三期认证于2012年6月已经启动，做960个病例，预计2014年完成主要项目，2015年8月全部完成。此前天士力公司全资子公司天士力（北美）药业有限公司18日与两家CRO公司ICON及PAREXL签订了复方丹参滴丸全球FDAIII期临床研究合作意向：ICON及PAREXL将向公司提供广泛的临床服务，并协助公司开展复方丹参滴丸全球FDAIII期临床试验。
     虽然找两家公司协助临床试验并不难，但是终究是真金白银花出去的，这两家公司随后也高调露面。

      爱科恩（ICON）在全球39个国家设有69个分支机构，向全球外包临床和医械的研发服务。该公司执行副总裁马尔科姆伯吉斯博士坦言，我们曾经五次到天士力考察，天士力的企业文化和经营理念和我们很相近，复方丹参滴丸经历了17年的市场考验，是世界上第一个完成FDAⅡ期临床试验的中成药，这使我们为复方丹参滴丸全球性Ⅲ期临床研究提供保障并把这一中药带给全世界充满信心。
　　在全球52个国家设有71个分支机构的精鼎医药(PAREXEL),参与了目前全球50个重大药品中45个药品的临床研究和上市注册，该公司副董事长刘致显表示，中成药是复方，临床研究的复杂难度是西药的三倍以上。他说，中成药的临床研究，现在全球还没有一个标准可循，FDA也在寻找途径，复方丹参滴丸打通了这条路，将是对人类福祉的一大贡献，不亚于登陆月球的重大意义，我们的合作将共同创造也一定会创造 这个伟大的奇迹。   

        值得一提的是由于复方丹参滴丸已具备SPA，如果临床顺利，预计复方丹参滴丸将在三期临床成功后很快获批上市。FDA的Special protocol assessment（SPA）特许权的含义是什么？主要是双方可以协议3期临床的具体试验方案（而不是FDA说，你只有照做）和极大简化3期临床试验一旦呈阳性后的美国上市审批程序（普通3期临床通过后，还要12月左右的等候期，且FDA有权否决上市--即使3期通过）。

    好了，漫长的旅途终究有个终点，时间已经锁定2015年8月，准备工作十分充分，那么最终结果会是什么？

    美国食品和药品监督管理局（简称FDA）的标准被世界上很多国家看作最高准则，就是因为他们一直秉承着严格、完善的认证、审批程序。新药申请有三步，人体试验得过四期（最后一期实际是新药批准后的后续监测工作）。

    一般来说，只要制药公司向FDA递交了研究性新药申请（简称IND），在进行人体试验前，FDA就已经开始了对新药的监测。因此，FDA第一步要做的是，审核药物相关的体外安全数据和动物实验数据，以决定此药是否足够安全进入人体试验阶段。

    第二步为人体试验，共分4个阶段。一期主要测试药物的安全性、副作用，以及代谢机理等，样本数一般小于200。二期主要是测试药物的有效性，以决定药品是否能有效的作用于人体，同时，药品的安全性与毒副作用也是密切观察的对象，一般样本数小于300。如果二期试验令人鼓舞，则会进入三期。三期会包括不同的年龄段、不同的种群、不同的用药量，以全面的研究药物的安全性与有效性。三期试验的样本数在几百到几千不等。四期试验主要在新药批准后进行，通过测试药物的长期安全性等，决定是否能够获得认可。

    当一切试验都获得了可喜的成果，那么方可向FDA提交正式的新药申请（简称NDA）了。此时，FDA还要审核全部的动物与人体实验数据，以及药物的代解机制数据、药物生产的GMP数据等。如果数据不全或不合理，FDA会拒绝申理，否则他们就会在10个月左右审核完毕，给予最终的同意或拒绝意见。

    复方丹参滴丸已通过具有关键作用的二期人体试验。可以说，在FDA的新药审批过程中，最为重要的就是人体试验。一旦新药能够通过二期临床试验，就说明它具备了一种药物的基本属性，即有效性和安全性，而在此之后的种种试验，不过是更进一步确认其使用范围。因此，我们也可以这样认为：通过了FDAⅡ期临床试验的复方丹参滴丸，已经有一条腿迈进了最终胜利的门槛。复方丹参滴丸参与的FDAⅡ期临床试验，采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的严谨设计，通过六次运动试验严格评价药物对冠心病稳定型心绞痛的防治效果。就是在这项足以能够说明问题的试验中，不论是高剂量或低剂量组，复方丹参滴丸都被证明对冠心病稳定型心绞痛患者有效，分别使运动耐受时间和基线时的改变比安慰剂组提高了43秒和20秒，且无严重不良反应发生。而且试验还证明，复方丹参滴丸可以明显降低每周心绞痛发生频率，明显减少每周硝酸酯类药物的使用，与安慰剂相比具有显著统计学意义（P<0.05）。对此，美国亚历山大心脏科门诊专家NASEEM A. JAFFRANI表示，复方丹参滴丸经过FDA批准后，将会为冠心病患者提供一种新的治疗选择。

    以上令人眼花缭乱的文字根本不能反应天士力西行之路的漫长艰难，但是无论成功与否，其积累的详尽的临床数据是改变中药最根本弊端的核心武器，而一旦通过三期，那么经过了原本用于西药体系繁琐的FDA验审的中药出现了，阳光灿烂的日子，全盘否定的言论只有烟消云散了。当然，中药生产想要符合西方标准，生产工艺真的需要脱胎换骨。天士力对生产工艺已做巨大改进，同时目前申请国际专利的复方丹参滴丸的制药工艺还不同于目前国内生产的滴丸，其中的丹参和三七需要采用大孔树脂进一步分离有效成分，因此显得更加精致。

    以上关于FDA和复方丹参滴丸参加FDA认证的资料均来自网络公开资料，如有不对之处，欢迎指正。