效应细胞毒性T细胞作用靶细胞示意图

教材研究：有时学生会问到效应细胞毒性T细胞如何杀死靶细胞？这个过程其实也很复杂，分为三阶段。

1．效-靶细胞结合

细胞毒性T细胞（CD8⁺T细胞）在外周淋巴组织内增殖、分化为效应细胞毒性T细胞（效应CTL），在趋化因子作用下离开淋巴组织向感染灶集聚。

效应细胞毒性T细胞高表达黏附分子（如LFA-1、CD2等），可有效结合表达相应受体（ICAM、LFS-3等）的靶细胞。一旦T细胞受体（TCR）遭遇特异性抗原，TCR的激活信号可增强效－靶细胞表面黏附分子对的亲和力，并在细胞接触部位形成紧密、狭小的空间，使CTL分泌的非特异性效应分子集中于此，从而选择性杀伤所接触的靶细胞，但不影响邻近正常细胞。

2．效应细胞毒性T细胞（CTL）的极化

CTL的TCR与靶细胞表面肽－MHC－I类分子复合物特异性结合后，TCR及共受体向效－靶细胞接触部位聚集，导致CTL内亚显微结构极化，即细胞骨架系统（如肌动蛋白、微管）、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效－靶细胞接触部位重新排列和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于所接触的靶细胞。

3．致死性攻击

CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞（如图）。

（1）穿孔素/颗粒酶途径

穿孔素（perforin）是储存于胞浆颗粒中的细胞毒素，其生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合体（MAC）。穿孔素单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成内径为16nm的孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。

颗粒酶（granzyme）也是一类重要的细胞毒素，属丝氨酸蛋白酶。颗粒酶随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。

（2）TNF与FasL途径

效应CTL可分泌TNF-α、TNF-β并表达膜FasL。这些效应分子可分别与靶细胞表面TNFR和Fas结合，通过激活胞内Caspase系统，介导靶细胞凋亡。

CTL的胞毒效应主要介导靶细胞凋亡，其生物学意义为：在清除感染细胞时，无细胞内容物（如溶酶体酶等）的外漏，可保护正常组织细胞免遭损伤；靶细胞凋亡过程中激活内源性核苷酸内切酶，可降解病毒DNA，从而阻止细胞死亡所释放的病毒再度感染旁邻正常组织细胞。

效应CTL杀死靶细胞后即与之脱离，并可再次与表达相同特异性抗原的靶细胞结合，对其发动攻击，从而高效、连续、特异性地杀伤靶细胞。