例析P53蛋白及其作用机理

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分类: 试题研究和分析 |
试题研究:近来试题中出现有关P53蛋白的信息题,得分率也不高,这样的试题新高考中比较少,模拟训练中试题极少,学生缺少适应性,理解能力也差,而这样的试题往往是生物学热点问题,需要适当拓展。
试题:P53蛋白对细胞分裂起监视作用。P53蛋白可判断DNA损伤的程度,如果损伤较小,该蛋白就促使细胞自我修复(如图所示);若DNA损伤较大,该蛋白则诱导细胞凋亡。下列有关叙述错误的是( C )
A.P53蛋白可使DNA受损的细胞分裂间期延长
B.P53蛋白可导致细胞内的基因选择性表达
C.抑制P53蛋白基因的表达,细胞将不能分裂
D.若P53蛋白基因突变,则可能导致细胞癌变
解析:DNA复制过程如出现受损,则P53蛋白修复过程需要相应的时间,使间期延长,A正确;P53蛋白可诱导细胞凋亡,细胞凋亡是由基因控制的,因此与细胞内基因选择性表达有关,B正确; 根据题意可知,P53蛋白作用是对损伤的DNA进行修复,但并不影响正常的分裂,C错误; P53蛋白基因突变,则可能无法合成P53蛋白,因而不能对突变的DNA进行修复,可能导致细胞癌变,D正确。
一、关于P53蛋白
p53为肿瘤抑制蛋白(也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白),属于最早发现的肿瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。 p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。 因此,p53蛋白被称为基因组守护者。总而言之,其角色为保持基因组的稳定性,避免突变发生。
p53基因受多种信号因子的调控。
例如:当细胞中的DNA损伤或细胞增殖异常时,p53基因被激活,导致细胞周期停滞并启动DNA修复机制,使损伤的DNA得以修复。
然而,当DNA损伤过度而无法被修复时,作为转录因子的p53还可进一步激活下游促凋亡基因的转录,诱导细胞凋亡并杀死有DNA损伤的细胞。不然,这些DNA损伤的细胞就可能逐渐脱离正常的调控,有可能最终形成肿瘤。
p53基因是迄今发现与肿瘤相关性最高的基因。
1979年,Lane和Crawford在感染了SV40的小鼠细胞内分离获得一个与SV40大T抗原相互作用的蛋白,因其分子量为53 kDa,故而取名为p53(人的基因称为TP53)。起初,p53被误认为是癌基因,直到上个世纪90年代,人们才认识到引起肿瘤形成或细胞癌变的p53蛋白是p53基因的突变产物。
野生型p53基因是一种重要的抑癌基因,它是细胞生长周期中的负调节因子,在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞分化、凋亡和衰老等许多过程中发挥了重要的生物学功能,因而被誉为“细胞卫士”。随着研究的深入,人、猴、鸡、大鼠、非洲爪蟾和斑马鱼等多种模式动物的p53基因也相继被克隆。