碘(I)和促甲状腺激素(TSH)是促进甲状腺癌的危险因素。摄I过量或不足均可影响甲状腺的结构和功能，刺激甲状腺癌的发生。长期TSH刺激可促使甲状腺增生，形成结节和癌变。因此甲状腺手术后常常需要进行TSH抑制治疗。

1、甲状腺术后为什么要服用甲状腺素？

  服用甲状腺素的目的有两个：一是补充因为甲状腺切除后的甲状腺素分泌不足；二是通过体内的反馈机制来抑制TSH分泌、防止甲状腺结节或肿瘤的复发。     

2、甲状腺素用量多少才合适？

   甲状腺素的用量通过抽血检查TSH来调节。所有甲状腺分化癌DTC患者主张应用超生理剂量的甲状腺激素，将TSH“抑制”在“正常下限”。一般来说；高危DTC抑制TSH＜0.1mU/L；低危DTC的抑制TSH＜3mU/L较合适。

3、甲状腺癌分子标志物检测有什么意义？

   为了实现TSH抑制治疗的个体化、精细化管理，并有效降低治疗相关风险，目前可通过某些客观的指标预测哪些DTC患者能从不同程度的TSH抑制治疗中获益。

   BRAF基因突变与DTC的不良预后相关;BRAF如果与TERT基因突变共存，则DTC患者的预后更差。那么，这些患者的TSH抑制治疗的目标值和持续时间可能就要比一般患者要更低和更久。

4、什么是碘抵抗性甲状腺癌？

    有下列情况之一的DTC可定义为碘抵抗性DTC：

   ①首次放射性碘(131I)治疗即表现不摄碘的转移病灶;

    ②既往虽然能够摄碘，但现已丧失摄碘能力的肿瘤病灶;

    ③肿瘤病灶中仅有一部分能够摄取131I;

    ④尽管肿瘤病灶能够摄取131I，但仍持续进展;

    ⑤131I累积治疗剂量已超过600mCi，但DTC病灶仍未消失;

    ⑥无法手术治疗的进展期DTC。

5、碘抵抗性DTC患者如何治疗？

   对于碘抵抗性DTC，目前有多种治疗尝试：

    1、传统治疗(手术、131I和TSH抑制治疗)往往不能很好控制碘抵抗性DTC进展，患者生存质量明显降低、甲状腺癌相关死亡增多。

   2、恢复131I摄取(诱导再分化)的药物：包括：维甲酸、视黄醛、罗格列酮和甲基化相关药物如罗米地辛(romidepsin)、伏立诺他(vorinostat)、五氮杂胞苷等。但临床观察效果并不好，并未达到减少肿瘤进展的最终目的，因此已不再被推荐使用。2013年《新英格兰医学杂志》报告了小分子MEK抑制剂新药――司美替尼对碘抵抗性甲状腺癌的作用，其较之前的药物更显著地改善了病灶摄取131I的能力，长期疗效尚在观察总结中。

    3、化疗：1974年美国FDA批准多柔比星可用于治疗转移性甲状腺癌。但该药在上皮细胞起源的甲状腺癌中，仅能使5%得到部分缓解(PR)。

    4、靶向药物多靶点激酶抑制剂：靶向药物是指通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞生长的一类新型治疗药物。FDA已批准索拉非尼400mg、2次/日口服可用于治疗局部复发或转移、碘抵抗性进展期DTC。乐伐替尼的多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究(SELECT)结果更令人振奋。与安慰剂相比，乐伐替尼24mg、1次/日口服治疗碘抵抗性DTC的疗效显示出高度显著的统计学意义，治疗组与对照组中位PFS期分别为18.3个月和3.6个月，PR率或SD率分别为79%和56%;治疗组中有4个病例表现CR，这是多靶点激酶抑制剂首次在碘抵抗性DTC中实现CR。药物正接受美国、日本、欧洲当局的上市审核。

     5、DTC的TSH抑制治疗发展史

    1937年外科医生杜瓦伊尔(Dunhill)在英国伦敦医学会讲座中报告用大剂量干甲状腺片治疗分化型甲状腺癌(DTC)复发有效的两个病例。

    1954年巴姆(Balme)医生在《柳叶刀》(Lancet)杂志发表首篇应用甲状腺激素抑制甲状腺癌转移灶生长的正式报道，并提出疗效可能通过药物抑制了促甲状腺激素(TSH)。

    1955-1957年外科医生克赖尔(Crile)和托马斯(Thomas)提出甲状腺癌的TSH依赖性，倡导在伴远处转移的患者中推广TSH抑制治疗。

    1980年卡拉永(Carayon)等揭示TSH抑制治疗的理论依据――DTC细胞表达TSH受体，TSH与其结合后，可刺激癌细胞的生长。

    1991年 Thomas医生发表了首篇TSH抑制治疗的综述。

    1994年美国内分泌科医生马扎费里(Mazzaferri)和扬(Jhiang)发表1355例DTC患者的30年随访结果，提示术后TSH抑制治疗可使DTC患者在减少肿瘤进展事件发生方面普遍获益。这一研究成是日后在DTC中广泛实施TSH抑制治疗的最重要的循证医学证据之一。

     1998年关于TSH抑制治疗目标和副作用的临床研究不断涌现。如美国国家甲状腺癌治疗合作登记(NTCTCR)数据分析、美国和加拿大多中心研究、日本TSH抑制治疗的随机对照研究等。

    2010年比昂迪(Biondi)和科珀(Copper)首次提出，对DTC患者，应综合考虑肿瘤的复发风险和左旋甲状腺素(LT4)治疗的副作用风险，制定个体化的TSH抑制目标。

    2012年中国《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》问世，对TSH抑制治疗的目标，做出了“基于DTC患者的肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗的副作用风险，设立DTC患者术后TSH抑制治疗的个体化目标”的推荐。