晚期前列腺癌虽然应用内分泌治疗取得了良好的效果,但是过2~4年,大多数前列腺癌的患者发现原来的药物不管用了,也就是出现了医学上称之为“去势抵抗性前列腺癌(CRPC)”。原来已经控制住的疾病又进展了,患者可能出现疲劳、PSA升高、肿瘤转移、骨痛等症状。而这时医生往往束手无策,只能眼睁睁看着病情恶化却无能为力。
2004年CRPC的治疗出现重大突破,应用“多西他赛”化疗使数千例HRPC患者的平均生存率延长超过1年,被美国FDA正是批准作为HRPC治疗的标准方案。到了2010年后,又出现了四种治疗HRPC的新药,为为原来已经绝望的HRPC患者带来了新希望。
1、恩杂鲁胺
Enzalutamide(Xtandi)

CRPC男性患者经常对激素治疗产生抵抗,原因在于肿瘤自身生成了更多的雄激素受体。Enzalutamide是一种非常有效的雄激素受体拮抗剂,它与受体的结合非常紧密。这使得enzalutamide比老的抗雄激素药物(如比卡鲁胺)疗效更佳、特异性更好。Enzalutamide也因此得到“超级抗雄激素药物”的绰号。
临床3期研究了1199例HRPC患者后发现:与安慰剂相比,enzalutamide可显著延长患者的中位总体生存期4.8月、PSA缓解率54%、降低死亡率37%。
Enzalutamide治疗适应症为已接受过紫杉醇化疗的CRPC患者,每天160mg口服,缺点是价格昂贵,30天需要7450美元。
2、阿比特龙
Abiraterone

Abiraterone
和
Enzalutamide都作用于雄激素,但通过不同的机制发挥作用。价格也是十分昂贵,每天口服1000mg,30天需要4万港币。
Abiraterone是细胞色素P450家族17亚族a多肽1
(CYP17A1)抑制剂,它可以阻断肾上腺和肿瘤组织内雄激素的生成,在I期和II期试验中都可使CRPC病人的前列腺癌特异抗原明显降低,肿瘤缩小。详细内容请点击;治疗晚期前列腺癌新药Zytiga(阿比特龙)
与
Enzalutamide不同在于Abiraterone需要与氢化波尼松(prednisolone)联合应用。另一个有意思的看点是:鉴于enzalutamide和abiraterone通过不同的途径抑制雄激素,当它们联合应用时将会发生什么。
3、卡巴他赛 Cabazitaxel
(Jevtana)

Cabazitaxel(卡巴它赛)是Sanofi-aventis公司研发的前列腺癌的二线药物,是一种化学半合成紫杉烷类小分子化合物。抗癌作用机制和特点与多西他赛相似,属于抗微管类药物。
Cabazitaxel
对于用多西他赛耐药的癌细胞仍有活性,该药是那些对多西他赛发生耐药患者的新选择。在名为TROPIC的III期临床试验中,接受cabazitaxel治疗的患者比接受盐酸米托蒽醌治疗的患者总生存期显著延长。Cabazitaxel组患者中位生存期为15.1个月、盐酸米托蒽醌组为12.7个月。肿瘤反应率cabazitaxel组为14.4%,米托蒽醌组为4.4%。2010年6月获得了FDA批准。cabazitaxel与强的松联合使用,治疗转移性激素抵抗性前列腺癌,包括之前已经接受含多西他赛化疗方案的患者。
4、Sipuleucel-T
(Provenge)

Sipuleucel-T是癌症病人自身的树突细胞在体外处理后制备得到,在有512名转移性CRPC患者参加的III期临床试验中,和安慰剂相比,可以使患者生存期显著延长(中位生存期分别为25.8个月和21.7个月),这也是该药能获得FDA批准的最重要依据。
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