早期依折麦布在延缓颈动脉粥样硬化进展方面的研究结果喜忧参半。ENHANCE试验结果令人失望，家族性高胆固醇血症患者联合依折麦布与他汀治疗较单用他汀虽能进一步降低LDL-C水平，但在延缓颈动脉粥样硬化斑块进展方面并不优于他汀单药治疗。后续的SANDS试验显示，他汀治疗将糖尿病患者的LDL-C降至100mg/dl以下，斑块仍在进展；联合依折麦布和他汀将LDL-C降至70mg/dl以下，颈动脉斑块有所消退，重新燃起了希望。

但依折麦布是否能把降低胆固醇水平转化成预防心血管不良事件的获益尚未可知。SEAS试验是第一项评价依折麦布对心血管事件影响的临床试验，结果显示，与安慰剂相比，依折麦布联合他汀可以明显降低主动脉瓣狭窄患者的缺血性心血管事件的风险。SHARP试验入选中重度慢性肾病患者（其中三分之一接受透析治疗），既是心血管疾病的高危人群也是他汀治疗的难点，结果发现，与安慰剂相比，依折麦布联合他汀明显降低冠心病死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中和血运重建复合终点事件的风险。两项试验共同特点是依折麦布联合他汀与安慰剂的比较，并不是依折麦布联合他汀与他汀的比较，因而并不能明确心血管事件风险降低的获益中依折麦布的有无贡献以及贡献度。依折麦布只能是他汀的备胎。

2011年ESC/EAS血脂异常管理指南中指出，依折麦布可用于他汀相关的二线治疗，包括他汀最大耐受剂量仍未达标，或不耐受他汀以及他汀禁忌的患者。从指南的建议来看，依折麦布在降胆固醇治疗中是不折不扣的备胎。

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IMPROVE-IT试验结果的公布有望改变依折麦布的命运，共纳入18144例急性冠状动脉综合征患者（包括非ST段抬高型心肌梗死47%，ST段抬高型心肌梗死29%和不稳定性心绞痛24%；基线LDL-C为95mg/dl），随机分入辛伐他汀（40mg/d）加依折麦布组或辛伐他汀（40mg/d，如LDL-C>79mg/dl则增加剂量至80mg/d）。结果显示，辛伐他汀联合依折麦布较辛伐他汀进一步降低LDL-C水平（53.7mg/dl vs 69.5mg/dl，P<0.001），心血管死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛再住院、冠脉血运重建和脑卒中复合终点事件的绝对风险降低2%（32.7% vs34.7%，P=0.016），心血管死亡、心肌梗死和脑卒中复合硬终点绝对风险降低1.8%（20.4% vs 22.2%，P=0.003）。两组间肝脏不良事件、肌肉不良事件以及癌症发生率均无显著差异。

IMPROVE-IT亚组分析显示，依折麦布联合辛伐他汀在糖尿病患者获益更明显而非糖尿病获益不明显。依折麦布联合辛伐他汀将糖尿病患者心血管死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛再住院、冠脉血运重建和脑卒中复合终点事件发生率降低5.5%（40.0% vs 45.5%，P=0.023）；心血管死亡、心肌梗死和脑卒中复合硬终点绝对风险降低5%（24.9% vs 29.9%）。

IMPROVE-IT试验是第一项证实非他汀药物联合他汀治疗较单用他汀改善临床结果的研究。正是凭借在IMPROVE-IT中出色的表现，依折麦布完成了一次逆袭，在指南中地位获得提升，超越了其他类型非他汀降胆固醇药物，并未撼动他汀的江湖霸主地位，但实现了从“备胎”到“男二号”跨越。2015年ESC的非ST段抬高ACS指南中提高了依折麦布的推荐级别，建议：接受最大他汀耐受剂量治疗后LDL-C>79mg/dl的患者，应考虑联合非他汀药物（IIa，B）；基于目前的证据，依折麦布是唯一可选的非他汀药物。

IMPROVE-IT试验也再次证实在急性冠脉综合征以及糖尿病等极高危患者在达标的基础上，进一步降低LDL-C水平可增加心血管获益，但是否应将LDL-C目标水平进一步降低有待后续研究进一步探讨。此外，IMPROVE-IT试验中对照组的患者接受了中等强度的他汀治疗（辛伐他汀40～80mg/d），可将LDL-C降低37%～42%，但是与高强度他汀治疗相比，比如阿托伐他汀40～80mg/d可将LDL-C降低49%～55%，依折麦布联合他汀治疗是否更有优势尚未可知，需要后续研究进一步探讨。